“温阳补肾填精”膏方干预哮喘大鼠模型气道重建疗效的季节差异研究及临床疗效观察

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目的:观察哮喘患者服用“温阳补肾填精”膏方后哮喘控制情况;研究“温阳补肾填精”膏方干预哮喘大鼠模型气道重建疗效的季节差异。 方法:纳入支气管哮喘(肾阳虚型)患者38例,于冬至前后给予口服“温阳补肾填精”膏方50天~60天。治疗前记录:1.人口社会学信息、病程、过敏原、既往用药情况,2.日间症状出现的频率,3.夜间症状出现的频率,4.急性加重的次数,5.急诊或住院治疗的次数以及天数,6.急性加重缓解所需的时间,7.缓解药物的使用量,8.吸入性糖皮质激素的使用量,9.哮喘使工作或日常活动受限的天数,10.罹患感冒的次数;并进行生活质量问卷评分和肾阳虚症候评分。治疗后每月随访项目2~10及生活质量问卷,中医症候评分于最后一次随访评估。80只SD大鼠分冬夏两阶段进行实验。每一阶段40只,通过长期反复的给予致敏大鼠吸入不同浓度的卵蛋白,建立大鼠慢性哮喘气道重建模型。分为模型组、空白组,膏方组、地塞米松组,给予相应的干预措施。Western-Blot法检测大鼠肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制物1(TIMP-1)的表达。 结果:治疗前后年平均感冒次数分别为4.13±4.03次、2.68±2.72次(p=0.002);治疗后急性加重次数减少者28例,增加者3例,不变者7例(p<0.001);年急性加重平均缓解时间减少者19例,增加者15例,不变者4例(p=0.556);年急救药物使用量减少者19例,增加者10例,不变者9例(p=0.041),治疗后每年因哮喘急性加重需赴急诊或住院治疗次数减少者15例,增加者5例,不变者18例(p=0.019);每年因哮喘急性加重需赴急诊或住院治疗天数减少者16例,增加者5例,不变者17例(p=0.004),每年工作或日常活动受限的天数减少者12例,增加者6例,不变者20例(p=0.445),年吸入激素使用量减少者14例,增加者4例,不变者20例,(p=0.102);治疗前哮喘生活质量问卷评分1级、2级、3级、4级、5级的例数分别为:3例、11例、15例、8例、1例,治疗后1级、2级3级、4级、5级的例数分别为:1例、4例、12例、14例、7例(p<0.05);治疗前中医症候评分1级、2级、3级、4级的例数分别为:6例、14例、14例、4例,治疗后1级、2级、3级、4级的例数分别为:13例、14例、9例、2例(p<0.05)。 冬季各组大鼠MMP-9的表达分别为:空白组:0.590±0.040、地塞米松组:0.912±0.279(与模型组比较p>0.05)、膏方组:0.866±0.217(与模型组比较p>0.05)、模型组:1.111±0.125;冬季各组大鼠TIMP-1的表达分别为:空白组:0.399±0.097、地塞米松组:1.053±0.420(与模型组比较p<0.05)、膏方组:1.128±0.564(与模型组比较p<0.05)、模型组:2.458±0.193;冬季各组大鼠MMP-9/TIMP-1的比值分别为:空白组:1.519±0.249、地塞米松组:0.906±0.200(与模型组比较p<0.05)、膏方组:0.823±0.246(与模型组比较p<0.05)、模型组:0.428±0.027;夏季各组大鼠MMP-9的表达分别为:空白组:0.660±0.090、地塞米松组:0.766±0.624(与模型组比较p<0.05)、膏方组:0.993±0.221(与模型组比较p>0.05)、模型组:1.126±0.181;夏季各组大鼠TIMP-1的表达分别为:空白组:0.365±0.050、地塞米松组:0.798±0.262(与模型组比较p<0.05)、膏方组:0.991±0.587(与模型组比较p>0.05)、模型组:2.321±0.113;夏季各组大鼠MMP-9/TIMP-1的比值分别为:空白组:1.853±0.481、地塞米松组:1.008±0.225(与模型组比较p>0.05)、膏方组:1.154±0.446(与模型组比较p<0.05)、模型组:0.488±0.100。 结论:“温阳补肾填精”膏方可以有效的减少哮喘患者罹患感冒的次数,从而减少由此诱发的哮喘急性加重的次数。“温阳补肾填精”膏方可以减少哮喘患者急救药物使用量、急性加重次数、急诊或住院次数,控制或减轻哮喘病情。“温阳补肾填精”膏方可以改善哮喘患者肾阳虚的体质,使哮喘发病的根本病机得到纠正,从而控制或减轻哮喘病情。“温阳补肾填精”膏方通过控制减少哮喘的发作,消除或减少了哮喘发作对患者生理、心理的负面影响,提高哮喘患者生活质量。支气管哮喘大鼠模型在冬季和夏季的MMP-9、TIMP-1表达及其比值均未有显著差异。“温阳补肾填精”膏方可通过调整MMP-9/TIMP-1比值的失衡,抑制胶原在气道壁的过度沉积,从而改善气道重建。“温阳补肾填精”膏方对MMP-9/TIMP-1比值失衡的调节作用没有明显的季节差异。
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