【摘 要】
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目的:通过分析HER-2（human epidermal growth factor receptor 2）阳性乳腺癌患者脑转移的高危因素,建立风险预测模型,以期给予此类患者积极的早期监测及更有效的干预措施,从而为患者提供最佳的治疗模式,延长患者生存。方法:回顾性分析2017-2020年在吉林大学第一医院放疗科接受治疗的HER-2阳性乳腺癌患者的资料,通过比较是否发生脑转移的患者临床及病理信息,如
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目的:通过分析HER-2（human epidermal growth factor receptor 2）阳性乳腺癌患者脑转移的高危因素,建立风险预测模型,以期给予此类患者积极的早期监测及更有效的干预措施,从而为患者提供最佳的治疗模式,延长患者生存。方法:回顾性分析2017-2020年在吉林大学第一医院放疗科接受治疗的HER-2阳性乳腺癌患者的资料,通过比较是否发生脑转移的患者临床及病理信息,如年龄、是否绝经、手术方式、分期、脉管侵犯、神经浸润、激素受体状态、增殖指数及是否规律使用抗HER-2治疗等,使用最优标度回归分析明确HER-2阳性的乳腺癌患者发生脑转移的危险因素,并根据危险因素建立风险预测模型。结果:本研究一共收集2017年4月-2020年6月在吉林大学第一医院放疗科接受治疗的1327例患者,根据纳入及排除标准进行筛选,最终纳入317例HER-2阳性乳腺癌患者。患者确诊时间最早为2006年11月,最晚为2019年9月,随访截止时间2021年7月1日,中位随访时间41个月,共48（15.14%）例患者出现疾病进展（区域淋巴结复发或远处转移）,其中30例患者出现脑转移;在发生脑转移的30例患者中有9例患者为首发脑转移。通过对发生脑转移和未发生脑转移的2个人群进行生存分析,结果发现脑转移患者中位总生存时间（median overall survival,m OS）显著低于无脑转移患者（67个月vs 130个月,P=0.034）。使用最优标度回归对影响脑转移的因素进行单因素及多因素分析,发现手术方式、病理类型、N分期、ER、Ki-67及是否规律抗HER-2治疗是影响患者发生脑转移的独立危险因素。进一步分析发现接受全乳切除术的患者脑转移发生概率高,病理类型为浸润性小叶癌的患者最容易发生脑转移。而N分期高,Ki-67高表达,ER低表达,未规律接受抗HER-2治疗与脑转移发生密切相关。以上述与脑转移发生相关的变量建立回归模型。拟合优度（R~2）=0.165,调整后R~2=0.127。使用Med Calc软件绘制ROC曲线,根据约登指数（Youden Index J）确定最佳截断值（Cut-off值）为0.5343,敏感度为66.67%（95%CI:47.2%～82.7%）,特异度为86.76%（95%CI:82.3%～90.5%）,曲线下面积（AUC）=0.820（95%CI:0.773～0.860,P＜0.001）,评估该模型预测能力良好。结论:HER-2阳性乳腺癌患者发生脑转移后生存期明显缩短。多因素分析结果提示手术方式、病理类型、N分期、ER、Ki-67以及是否接受规律抗HER-2治疗是影响患者发生脑转移的独立危险因素。以此建立脑转移风险预测模型,敏感度为66.67%,特异度为86.76%,曲线下面积为0.820（P＜0.001）,评估该模型预测能力良好,具有重要的临床意义,但应用于临床尚需更大规模的多中心临床数据的支持。
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