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[研究目的]通过回顾性研究,探索肿瘤标志物的临床应用价值及潜在生物标志物miR-10226在宫颈癌细胞中的生物学作用及其生物分子机制。 [研究方法]回顾分析该院宫颈疾病和胰腺疾病患者外周血清中肿瘤标志物的变化规律及与临床诊断的相关性,初步探索临床常用的肿瘤标志物在恶性疾病诊断中的价值。同时通过CCK-8实验、集落形成实验、细胞流式检测实验观察本团队发现的潜在宫颈癌相关生物标志物miR-10226对细胞活性、增殖、凋亡的影响;通过基因报告实验探索miR-10226是否调控NIK基因。 [研究结果]研究发现宫颈疾病患者外周血清中SCC在宫颈癌临床诊断中灵敏度为45.9%,特异性为71.8%,ROC曲线下面积为0.770。胰腺癌患者外周血清中CA125、CA19-9和CA72-4中的含量显著高于胰腺良性病组;在胰腺癌临床诊断应用中,CA19-9的ROC曲线下面积为0.838,CA125的ROC曲线下面积为0.602,CA72-4的ROC曲线下面积为0.787,而CA19-9和CA72-4联合检测的ROC曲线下面积为0.895。在HeLa和C33A细胞中,高表达miR-10226可以显著降低细胞活性、生长增殖能力并促进细胞凋亡。而降低miR-10226的表达可有提高细胞活性、生长增殖能力并抑制细胞凋亡的效果。通过基因报告实验证实NIK可被miR-10226调控,并且miR-10226通过与NIK mRNA3非翻译区的结合可抑制蛋白的翻译进程。敲除宫颈癌细胞系中靶基因NIK后,NIK基因的mRNA及蛋白表达水平显著下降,并抑制细胞活性、增殖生长及促进细胞凋亡。 [结论]虽然肿瘤标志物在临床肿瘤诊断中有一定辅助诊断价值,但多种肿瘤标志物联合应用及多参数模型的建立可提高肿瘤标志物的灵敏度和(或)特异性。miR-10226具有抑癌基因的生物学功能,通过调控NIK基因的表达水平,影响细胞活性、增殖生长以及凋亡。实验的结果初步表明miR-10226可成为早期诊断宫颈癌的有效标志物及治疗宫颈癌的潜在靶点。