咳嗽变异性哮喘(cough variant asthma,CVA)是哮喘的一种潜在形式。现代医学认为它与典型哮喘的发病机理相同,存在嗜酸性粒细胞和肥大细胞参与的气道慢性炎症,并有Ⅰ型变态反应参与。 CVA 发病突然,作止无常,喉间瘙痒并伴有胸闷气急等特点符合中医风邪致病“善行数变”,“风盛则痒”,“风盛则挛急”的特点,故本课题组专家将该病命名为“风咳”,其病因为风邪,病机乃风邪犯肺,邪客于肺络,肺气失宣,气道挛急所致。据临床观察,CVA 患者的诱发因素、临床表现等均具有自己的特点,如常伴有过敏体质等,其发病内外因素除特殊的禀赋外应当还具有其它方面,本课题目的在于研究这些特点,深入探讨本病的病机,以求指导临床治疗。 本论文分为理论研究和临床研究两个部分,对咳嗽变异性哮喘的病因病机问题作了理论探讨,并在临床部分讨论了 CVA 患者生活习惯和体质特点等与本病的关系1 理论研究 本部分主要从现代医学和中国传统医学两方面对咳嗽变异性哮喘的历史面貌和现况发展进行总结,将咳嗽变异性哮喘按风邪犯肺证论治的依据加以详细阐述,并浅析禀赋、体质与疾病的关系,从而切入本课题的研究重点——咳嗽变异性哮喘风邪犯肺证发病因素的研究。1.1 现代医学对咳嗽变异性哮喘的认识 本部分从咳嗽变异性哮喘的概念,诊断标准及发病机理几方面概括总结了西医学对该病的认识和研究现状。咳嗽变异性哮喘是中国学者对该病英文名称cough variant asthma 的直译。我国现行的诊断标准沿用 1998 年全国儿科哮喘协作组修订的 CVA 诊断标准。目前认为,CVA 的发病机理与哮喘相同,由气道变态反应性炎症和气道平滑肌功能失调二者的综合效应所致,是多种细胞参与的气道慢性炎症性疾病,以肺部可逆性气流阻塞、气道粘膜炎症和气道高反应性为特征。相关机制涵盖遗传、免疫、神经调节、炎症等多方面因素,作用机理十分复杂。1.2 中国传统医学对 CVA 的认识1.2.1 现代中医学对咳嗽变异性哮喘的研究 由于 CVA 是现代医学提出的疾病,因此本部分主要从现代中医学对 CVA 的认识加以阐述。包括病名分析,诊断标准的确立,病因病机的探讨和辨证治疗研究四方面。目前,中医学对 CVA 的研究无论是病名,还是理、法、方、药各个方面均未达成一致,因此制定和规范该病的诊断和辨证标准将是今后中医学者们工作的重点。IV 咳嗽变异性哮喘风邪犯肺证发病因素的研究1.2.2 从“风咳”论治 CVA 的依据根据课题组专家的临床经验,CVA 属于外感后遗留咳嗽的一种,这类咳嗽有自己的特点,表现以长期慢性干咳为主症,特征为阵发性、突发性、反复性;还有一个较为常见的症状就是咽喉、气道一旦有痒感,随即出现剧烈咳嗽,难以克制,入夜和晨起加重。根据这些特点,专家认为符合风证“善行而数变”,“风为百病之长”,“其性轻扬”,“风盛则痒”,“风盛则挛急”的特性,故将其按风咳论治。本节从三个方面论证了将 CVA 按“风咳”论治的依据。第一,通过梳理有关“风咳”病名、病机、主要临床表现和治疗等方面的相关古代文献发现:古人论咳,单独论风邪者较少,盖因“风为百病之长”,易合邪致病而为。古人认为“风咳”属于外感咳嗽之列,其临床表现包括:憎寒壮热,自汗恶风,鼻塞声重,痰涎不利,口干咽痒等症状。具有“语未竟而咳”和夜甚日轻的特点。病因包括“肺家伏热,外冒风邪”,“禀赋薄弱,肌表空虚风邪易入”和“肺气虚,腠理不密,风邪易入”等观点。CVA 的临床表现与古人所说的风咳有相似之处。第二,从中医学对哮喘的古代和现代研究角度说明 CVA 与哮喘无论在症状表现还是发病关键环节上都有明显的区别,故按“咳嗽”论治 CVA 更为合适。最后,从课题组专家的临证经验角度出发,论述了本病病位在咽喉、气管、肺络,病因为风邪,病机乃风邪犯肺,邪客于肺络,肺气失宣,气道挛急所致;疏风法应当贯穿于本病治疗的全过程中,而以此为依据开发的中成药“苏黄止咳胶囊”经过全国多中心随机双盲对照临床试验,疗效显著、稳定,说明按“风咳”论治 CVA,以“疏风宣肺”为治疗大法有着可靠的临床依据。1.2.3 禀赋、体质与疾病的关系根据临床报道总结 CVA 发病特点来看,多数病人有个人或家族过敏史。该部分从禀赋、体质与发病和治疗两方面的关系入手,浅析了禀赋、体质作为内因在疾病防治方面的重要地位。2 临床研究本研究采用病例-对照研究的临床流行病学方法,回顾性地调查与成人 CVA风邪犯肺证发病相关的因素:通过 Logistic 回归分析比值比(OR 值)及 95%的可信区间,判定各种外因与 CVA 发病的联系强度;同时对入选病例进行中医体质方面相关调查,采用聚类分析的统计方法,分析 CVA 组的内因即中医体质特点,从而为中医学研究 CVA 的发病提供参考依据。2.1 咳嗽变异性哮喘风邪犯肺证发病外因的研究课题调查了 118 例中医辨证为风邪犯肺的 CVA 患者,与 139 例感冒后咳嗽属风邪犯肺证患者进行比较研究。对调查表所涉及因素逐一做 Logistic 单因素回归分析,得出 13 个与 CVA 发生有显著关系的因素,再按这些因素的分类,分别在类内做 Logistic 多因素回归,得到初步相关的 12 个项目,最后将这 12中文摘要 V 个项目做