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骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤之一,在儿童和青少年肿瘤中占5%,严重危害着患者的生命健康。研究表明,骨肉瘤在体内过度增殖、转移尤其是肺转移以及抗化疗等恶性表型是导致骨肉瘤高复发率和死亡率的主要原因。因此探寻参与骨肉瘤恶性生物学行为的关键分子及其调控机制,既有助于阐明骨肉瘤致病机理,还可能为骨肉瘤临床诊断、治疗提供潜在的靶标。PRL-3(Phosphatase of Regenerating Liver-3),全称肝再生磷酸酶-3,属于蛋白酪氨酸磷酸酶家族成员。大量文献表明,PRL-3在多种肿瘤组织和细胞中高表达,并且广泛参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性生物学过程。我们课题组前期研究表明PRL-3在骨肉瘤组织中表达上调,且PRL-3在侵袭能力高的骨肉瘤细胞系中表达水平显著增高。这些结果提示我们PRL-3可能在骨肉瘤发生发展过程中发挥着重要作用。miR-103a是我们课题组利用miRNA microarray筛选到的一个重要microRNA,受PRL-3负调控。研究指出miR-103a作为“肿瘤相关microRNA”,广泛参与结直肠癌、肝癌、脑胶质瘤等多种肿瘤的恶性生物学行为。然而它在骨肉瘤恶性发展进程中扮演什么角色还有待研究。因此在本课题中,我们探究以下科学问题:1、PRL-3在骨肉瘤发生发展过程中扮演着什么角色?2、PRL-3在骨肉瘤发生发展过程中发挥作用的机制是什么?为了解决以上科学问题,我们进行了以下四方面工作:1、在骨肉瘤患者标本中分析PRL-3表达水平,并评价PRL-3与骨肉瘤生长、转移的相关性;2、通过体外实验探究PRL-3对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响;3、荷瘤动物模型研究PRL-3对骨肉瘤生长及转移的影响;4、初步阐明PRL-3促进骨肉瘤生长和转移的分子机制。我们的实验结果表明:1、PRL-3高表达于骨肉瘤组织和骨肉瘤细胞系,并且其表达水平与骨肉瘤患者TNM分级正相关;2、体外实验表明PRL-3能够促进骨肉瘤细胞增殖、抗凋亡、迁移和侵袭;3、动物实验证实PRL-3能够促进骨肉瘤生长和转移;4、PRL-3在骨肉瘤发生发展中的功能由miR-103a介导。上述研究明确了PRL-3能够促进骨肉瘤生长、转移,并初步阐明PRL-3发挥作用的机制,丰富了我们对骨肉瘤发生发展的认识,也为PRL-3作为骨肉瘤诊断、治疗靶点提供了理论依据。