骨髓移植患者EBV、CMV及BKV感染的动态监测及临床意义

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目的:通过实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-PCR)检测造血干细胞移植前后患者血液或尿液中EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)、巨细胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)、BK病毒(BK virus,BKV)的基因拷贝数,监测移植前后患者的EBV、CMV及BKV的感染情况,对患者临床特征及其感染情况进行回顾性分析研究。方法:收集并分析自2014年7月至2016年11月期间进行自体及异基因造血干细胞移植(Hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)患者病毒血清学抗体情况及其临床资料。从移植前3周开始应用RT-PCR每周1次检测患者外周血EBV-DNA、CMV-DNA及尿液BKV-DNA基因拷贝数。采用SPSS 19.0进行统计分析,P<0.05具有统计学意义。结果:1.共83例患者纳入研究。男女比例接近1:1;成人与儿童比例约3:1;白血病与非白血病患者比例约为1:1。2.血清学抗体检测示所有患者EBV-Ig G均为阳性,CMV-Ig G阳性率为90.4%,异基因移植的61例患者中,1例为D-/R+(D/R:Donor/Receptor,供者/受者;-/+:Ig G阴性/Ig G阳性),7例为D+/R-,53例为D+/R+;其中D-/R+患者移植后CMV激活,D+/R-患者移植后CMV感染率(57.1%)较D+/R+(26.4%)略高(P=0.095)。3.EBV激活率为33.7%,异基因移植显著较自体移植患者EBV感染率高(P=0.004),抗胸腺球蛋白(Antithymocyte globulin,ATG)应用患者较未应用患者高(P=0.000)。移植后患者中2例发生移植后淋巴细胞增殖性疾病(Posttransplantation Lymphoproliferative disorders,PTLD)(2/83,2.4%)。EBV感染可显著降低移植后患者的总体生存率(P=0.0469)。4.CMV的感染率为22.9%,CMV病毒血症患者中CMV相关疾病的发生率为36.8%(7/19),其中5例呼吸系统疾病及2例胃肠道系统疾病。自体移植患者移植后无CMV感染发生,异基因移植患者CMV感染率为31.1%;ATG应用患者CMV感染率显著高于未应用ATG的患者(P=0.003),其中发生CMV疾病的患者均有ATG的应用;供者为男性的患者CMV感染率较供者为女性的患者高(P=0.049)。5.BKV的感染率为47.0%(39/83),其中有24例(61.5%,24/39)发生出血性膀胱炎(hemorrhagic cystitis,HC),其病毒尿症持续的中位时间为118天;而未发生HC的患者病毒尿症持续的中位时间为88天。急性淋巴细胞白血病(Acute lymphocytic leukemia,ALL)患者HC的发生率明显低于急性髓细胞白血病(Acute myelocytic leukemia,AML)患者(P=0.026);异基因移植患者BKV感染率较自体移植患者高(P=0.002),亲缘单倍型移植患者HC的发生率显著高于全相合移植患者(P=0.006);骨髓及外周血干细胞来源的患者HC发生率高于仅外周血干细胞来源的患者(P=0.002);应用ATG的患者BKV感染率(P=0.01)和HC发生率(P=0.002)均显著较未应用ATG的患者高。结论:1.EBV、CMV及BKV是造血干细胞移植后常见的病毒感染病原体,多种因素均可对移植后患者病毒感染或体内潜伏病毒活化状况产生影响。2.移植类型及ATG的应用对移植后患者EBV、CMV及BKV的感染情况均有显著影响;干细胞来源对病毒的感染率无显著影响,但可以显著影响EB及BK病毒相关疾病的发生;HLA相合度及白血病类型对BKV感染率无显著影响,但可显著影响BKV相关性HC的发生。3.常规ELISA法检测血清学病毒抗体不能及时准确地反应患者当下病毒的实际感染情况,但对移植后患者的病毒的激活情况有一定的预测作用;RT-PCR对病毒DNA的检测较为灵敏,能对移植患者血液及尿液常见病毒DNA进行实时动态监测。4.抗病毒药物的积极预防及抢先应用可明显减低移植后患者病毒感染率及病毒相关疾病的发生。
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