本文主要从以下几个部分展开论述：　　第一部分 孕期高雌子代智力随访研究　　目的:辅助生殖技术子代健康正受到越来越多重视，由于超数排卵及卵巢过度刺激所引起的血清雌激素升高已被证实对子代具有不利影响，然而对其神经发育影响目前还没有研究。　　材料与方法:我们共收集了109例子代出生于卵巢过度刺激妇女，200例正常IVF子代及148例自然妊娠子代，并对子代进行了韦氏智力测试。主要计算了语言智商、行为智商和总智商。　　结果:通过韦氏智力测试评分，我们发现相对于正常IVF子代及自然妊娠组，卵巢过度刺激子代显示出低的测试评分。卵巢过度刺激子代低IQ(＜80)发生率显著高于其他两组。hCG日母亲血清雌激素水平与子代智商成负相关。且血清雌激素水平高于16000pM人群中，男性子代智力显著低于女性。　　结论:卵巢过度刺激子代显示出智力发育异常。超生理雌激素暴露可能是原因之一。且男性子代受到影响更大。　　第二部分 孕期高雌动物的构建及行为学检测　　目的:为了确认孕期高雌激素对子代神经发育的影响及研究其具体机制。　　材料与方法: 小鼠在孕5.5-11.5dpc灌胃戊酸雌二醇，观察其出生体重及发育情况。通过行为学实验检测其运动、学习记忆、社交、抑郁及焦虑等行为。　　结果: 血清雌激素水平显示孕期高雌激素小鼠模型建立成功。孕期高雌子代显示出出生体重下降及发育延迟。旷场实验显示两组运动能力没有差异。物体位移、物体交换及水迷宫实验显示，高雌子代小鼠学习与空间记忆受损，恐惧记忆没有受到影响。三箱社交实验显示，小鼠处于mouse chamber时间明显下降。高架十字迷宫及强迫游泳实验中，两组没有差异。　　结论:孕期高雌影响子代学习、空间记忆能力及社交能力，不增加子代焦虑抑郁情绪。　　第三部分 孕期高雌对子代海马神经发育机制研究　　目的:在动物模型上研究孕期高雌对子代海马神经发育影响，从而揭示其引起行为学改变的具体机制。　　材料与方法:通过分离提取子代小鼠海马组织RNA，进行转录组芯片检测。并在胎鼠及成年小鼠上对可能机制进行验证。同时，通过体外诱导人胚胎干细胞分化实验模拟高浓度雌激素对胚胎发育影响。　　结果: 转录组芯片显示孕期高雌改变子代小鼠海马基因表达，通过IPA分析显示，差异表达基因主要集中于行为和神经发育能功能中，下游分析显示神经干细胞增殖可能受到影响。随后，我们成功分离胎鼠神经干细胞，通过对其形成的神经球、BrdU染色及分化实验显示高雌雄性子代神经干细胞增殖及分化神经元能力受到影响，同时DCX染色显示成年雄性小鼠海马的神经发生受到影响。人胚胎干细胞定向分化研究中，高浓度雌激素减少了胚胎干细胞来源的神经干细胞数目，而低浓度没有影响。　　结论:孕期高雌改变子代海马基因表达，引起子代海马神经干细胞增殖分化异常，从而影响海马神经发生。体外，高浓度雌激素影响人胚胎干细胞分化为神经干细胞。