目的：五子青龙颗粒是根据江门市人民医院中医专家在临床上运用了多年的经验方“五子青龙汤”的基础上进行剂型改革而成。此方汲取传统经方“小青龙汤”和国医大师李辅仁所创“五子定喘汤”在治疗哮喘上的特点,进行优势互补而创。本课题,从制剂的有效性、简便性、稳定性的角度出发,对方剂的临床疗效、颗粒的制备工艺、质量标准等方面的内容进行了科学系统的研究。在颗粒剂的提取工艺和质量控制中,创新的引入基于HPLC法测定苦杏仁苷、盐酸麻黄碱、五味子乙素含量的一测多评概念,既节省了实验操作时间,又节约成本提高效率,体现了中药现代化研究的创新性和科学性。在五子青龙颗粒剂质量标准的研究中,采用定性鉴别与定量鉴别相结合的办法,专属性良好。以复方中发挥疗效的主要化学成分苦杏仁苷、盐酸麻黄碱、五味子乙素为测定对象,进行薄层色谱和高效液相色谱行为考察,并进行了稳定可行的方法学考察,制订了质量标准草案,为质量控制、保证药物临床疗效提供了理论基础。本项目将上述两个方剂按照君臣佐使、优势互补的组方原则进行有机组合,选取上两方中的苦杏仁10g、姜半夏l0g、白芥子10g、紫苏子10g、葶苈子10g、五味子10g、炙麻黄8g、干姜8g、细辛3g、甘草6g组成五子青龙合剂,并依据颗粒剂的一般制备工艺进行制剂工艺优化并建立质量标准草案。方法：1.制备工艺的研究1.1醇提工艺考察采用单因素考察结合Box-Beknken效应面法,以麻黄碱、苦杏仁苷、五味子乙素为量化考察指标进行实验,考察提取时间,提取次数和溶媒用量三个因素对醇提工艺的影响,优选五子青龙颗粒最佳醇提工艺参数。1.2挥发油提取工艺的优化采用正交法考察水蒸气蒸馏法提取细辛干姜总挥发油的工艺条件,以多提取挥发油的量作为评价指标,以浸泡时间、加水量和提取时间作为主要影响因素,进行L9(34)正交实验。1.3成型工艺的研究以收膏情况、颗粒软材手塑性和口感为考察指标,分别对制粒过程中赋形剂、润湿剂、矫味剂的用量进行了考察；并通过考察干膏得率计算出每日服用量和每包封装量。1.4五子青龙颗粒剂质量标准的研究五子青龙颗粒剂的TLC鉴别及有效成分的HPLC含量测定,并进行含量测定方法学考察。结果：1.醇提工艺研究结果表明：按处方称取饮片置提取容器中,加入70%的乙醇浸泡1h,回流提取2次,每次提取60min。提取时间：120min,溶媒用量：8.58倍药材量,乙醇浓度为78.6%。2.挥发油提取工艺研究结果表明：加相当于药材4倍量水,浸泡1.5小时,蒸馏提取时间为8小时。3.成型工艺研究结果表明：每100g药材中加入17.03g的可溶性淀粉作为吸收剂,收膏状况良好；加入成品颗粒量1%的阿斯巴甜作为矫味剂口感最佳；用75-80%的乙醇作为干膏制粒工艺中的润湿剂制粒效果最好；药材经提取制粒后,颗粒剂的干膏得率为62.46%,因此,五子青龙颗粒的日服用量应为74*41.81%=30.94g,成人一日服用3次,每次服用量约为10g。4.薄层色谱鉴别结果表明：在苦杏仁苷、盐酸麻黄碱、6-姜辣素、丙氨酸等四个药材活性成分对照品的薄层色谱图中,五子青龙颗粒剂具有同对照药材和对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,其斑点清晰,阴性无干扰。其他药味有干扰,未纳入标准。5.含量测定结果表明：苦杏仁苷在1.25～5μg,麻黄碱在0.9～3.6μg,五味子乙素在1～4μg与峰面积呈良好的线性关系；各标准品线性回归方程式：苦杏仁苷Y=2643.9X-158.28,r=0.9994；麻黄碱Y=830.82X-1.065,r=0.999；五味子乙素Y=1638.3X-37.954,r=0.9992；供试品溶液中三者在24h内稳定性均良好。重复性试验结果(n=6)：同一批制剂中苦杏仁苷、盐酸麻黄碱、五味子乙素的平均吸收峰面积(RSD)依次为14489(2.65%)、3406(4.06%)、2961(3.38%)；加样回收率(RSD)分别为95.70μg (1.16%)、100.20μg (1.95%)、97.02μg(1.91%)；六批样品含量(RSD)(x±s)分别为4.70(1.35%)、2.95(2.74%)、2.75(2.09%)。结论：1.五子青龙颗粒的制备工艺合理可行,成品稳定。2.五子青龙颗粒的质量标准全面、客观、先进,重复性好,可用于该制剂的质量控制。