【摘 要】
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糖尿病是当今世界健康的第一大杀手。目前,糖尿病治疗多采用联合用药,但能同时调节多靶点的单一药物比联合用药效果要好,或将成为治疗糖尿病的新趋势。中国的饮食结构特征是以碳水化合物为主,这导致了中国糖尿病患者普遍具有餐后高血糖。因此,治疗糖尿病的关键是降低餐后高血糖以及预防和减少因长期高血糖引起的多种致死致残并发症的产生。治疗糖尿病的关键靶点是α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶。紫檀芪,是一种广泛存在于蓝莓、葡
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糖尿病是当今世界健康的第一大杀手。目前,糖尿病治疗多采用联合用药,但能同时调节多靶点的单一药物比联合用药效果要好,或将成为治疗糖尿病的新趋势。中国的饮食结构特征是以碳水化合物为主,这导致了中国糖尿病患者普遍具有餐后高血糖。因此,治疗糖尿病的关键是降低餐后高血糖以及预防和减少因长期高血糖引起的多种致死致残并发症的产生。治疗糖尿病的关键靶点是α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶。紫檀芪,是一种广泛存在于蓝莓、葡萄中的膳食多酚类化合物。松芪是紫檀芪的肠道代谢产物,也存在于自然界中,二者都属于多酚类化合物。紫檀芪目前被报道具有抗糖尿病和预防糖尿病并发症的活性,但作用机制不清。本研究系统探讨了紫檀芪及其代谢产物（松芪）抗α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制作用及抑制机制。体外实验结果表明,紫檀芪对α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性都较差。而与之相对的,松芪对双酶都具有较好的抑制活性。抑制动力学分析显示,松芪通过非竞争性形式抑制α-葡萄糖苷酶活性(IC50=11.68±1.54μM,Ki=14.28±2.58μM)和醛糖还原酶活性(IC50=54.67±7.97μM,Ki=59.89±5.40μM)。进一步的分子对接结果表明松芪与α-葡萄糖苷酶或醛糖还原酶的结合能相比阳性对照更低,与α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的结合主要靠氢键和疏水作用力来推动。本研究还探讨了紫檀芪和松芪对重组人源α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性。结果表明,松芪对重组表达人源的α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶抑制活性与阳性抑制剂相比较弱,推测可能是由于酚类化合物本身的特性:溶解度低,代谢快,生物利用度低决定的。但是,相比紫檀芪,松芪仍具有极强的双酶抑制作用。由此,我们推测紫檀芪的降糖作用可能是通过其肠道代谢产物（松芪）来实现的。本研究成果不仅为紫檀芪的降糖机制提供了全面的参考,也为开发新型的多靶点降糖药物提供了依据。
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