研究背景：IgA肾病(IgA nephropathy, IgAN)是我国常见的慢性肾小球疾病之一。其临床表现、病理表现多样化,常常伴有微炎症状态、高尿酸血症、脂代谢异常和钙磷代谢紊乱等。这些病理生理变化与血管内皮功能障碍密切相关。后者则是慢性肾脏病患者动脉硬化、心血管疾病(Cardial vessel disease, CVD)发生发展的重要环节。大量研究证明,CVD已经成为危害IgA肾病患者生命的重要杀手。IgA肾病CVD病理改变包括血管病变及心肌病变两大类,其中动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)在IgA肾病患者CVD的发生过程中占有重要地位。因此,早期、准确诊断AS发生对于IgA肾病患者CVD发生预测至关重要。而今,脂肪组织不单纯被看作是储能器官,它通过产生各种脂肪因子,作用于远程器官,参与细胞基质代谢。随着研究深入发现,这些脂肪因子对于脉管系统同样也产生相应作用,参与CVD,特别是AS的发生。网膜素作为新近发现的脂肪因子,可能成为连接脂肪代谢异常与AS发生的又一重要分子,不仅为AS病理生理研究提供新的研究线索,甚至有望成为潜在的标志性分子及药物作用靶点,而受到大家的广泛关注。网膜素-1是循环中存在的主要亚型,研究表明,网膜素-1表达降低导致腹型肥胖、胰岛素抵抗甚至脂代谢紊乱发生。最新研究表明,网膜素通过增加腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)介导的一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase, NOS)氧化磷酸化,促进内皮一氧化氮合酶的激活,使NO表达增加,参与改善内皮细胞功能。由此不难推测网膜素-1表达降低可导致AS发生增加。目前,针对血清网膜素变化的临床研究多集中于代谢综合征及2型糖尿病患者,尚无针对IgA肾病患者AS发生及严重性与血清网膜素-1变化的研究。本研究旨在通过分析IgA肾病患者颈总动脉内中膜厚度(Carotid intra-media thickness, CIMT),判断IgA肾病患者颈AS的发生程度及差异性,结合血清网膜素-1变化,了解网膜素-1与IgA肾病患者AS的相关性。研究目的：(1)探讨IgA肾病患者不同临床分型动脉粥样硬化的分布构成；(2)了解IgA肾病患者不同临床分型血清网膜素-1变化,及其与颈动脉粥样硬化的关系。研究对象与方法：全部研究对象来自于2010-2012年兰州大学第二医院肾病科IgA肾病患者。随机入选IgA肾病患者共150名(男性97名,女性53名,平均年龄35.35±14.23岁)。将其分为孤立性镜下血尿型(I-H组)25例、反复发作肉眼血尿型(R-GH组)25例、大量蛋白尿型(MP组)25例、尿检异常型(U-ab组)25例、高血压型(HT组)25例、终末期IgA肾病型(ESRD组)25例共六个亚组。所有参与者均进行常规病史采集及体格检查,应用彩色多普勒超声检测所有研究人群颈总动脉内中膜厚度(CMIT),采用ELISA法测定血清网膜素-1水平。同时测定血清BUN, SCr, CRP、CHO、TG、LDL、HDL、FBG、空腹胰岛素水平、餐后2小时血糖及餐后2小时胰岛素水平。另外,选择年龄与性别相匹配的健康志愿者20名作为正常对照组。所有数据均使用统计软件SPSS17.0,正态分布数据以x±s表示,两组间比较采用T检验,多组间采用One-way ANOVA检验。偏态分布数据以中位数(M)表示,两组间比较采用Mann-whitney U检验。变量间相关分析采用Pearson分析,单因素相关分析及多因素逐步回归分析。研究结果：(1)IgA肾病组与正常对照组比较,eGFR及网膜素-1水平均低于对照组；CIMT、24小时尿蛋白定量及CRP水平高于正常对照组(P<0.01、P<0.05)；(2)经过统计学分析,ESRD组与其他IgA肾病亚组,年龄、血压(SBP为主)、eGRF、CIMT、HDL、UA、CRP、HOMA-IR及网膜素-1存在显著性差异(P<0.01、P<0.05)；(3)HT组CIMT、SBP、DBP、eGFR、24小时尿蛋白定量、CRP及网膜素-1与Ⅰ-H组、R-GH组及U-ab组相比存在明显统计学差异(P<0.01、P<0.05)：(4)MP组CIMT、TC、TG、LDL、血压、eGFR、24小时尿蛋白定量、HOMA-IR、网膜素-1及CRP与Ⅰ-H组、R-GH组及U-ab组相比存在明显统计学差异(P<0.01、P<0.05)：(5) U-ab组24小时尿蛋白定量高于Ⅰ-H组(P<0.01)；(6) CIMT与年龄、BMI、SBP、UA、TG、LDL、24小时尿蛋白定量、FBG、HOMA-IR、CRP正相关；与eGFR、HDL及网膜素-1负相关(P<0.01、P<0.05)；(7)血清网膜素-1与eGFR、HDL正相关；与CIMT、BMI、SBP、TG、LDL、 CRP、FBG、HOMA-IR负相关(P<0.01、P<0.05)；其中BMI、SBP、 eGFR、LDL、CRP、HOMA-IR是血清网膜素-1的独立危险因素(P<0.01、P<0.05)。研究结论：(1)与正常对照组相比,IgA肾病患者存在AS。其中,以MP组、HT组及ESRD组多见。(2)通过多元线性回归分析,CIMT在排除高血压、高血脂等传统危险因素后,与蛋白尿、高尿酸血症及HOMA-IR独立相关。提示除外高血压、脂代谢异常等心血管病传统危险因素,蛋白尿、尿酸水平等非传统危险因素也参与了IgA肾病AS的发生。(3)IgA肾病组血清网膜素-1水平低于正常对照组,各亚组间比较发现,MP组、HT组、ESRD组血清网膜素-1显著低于I-H组、R-GH组、U-ab组,与各组CIMT结果基本一致。(4)通过相关性分析及多因素逐步回归分析发现,除高血压、高血脂、蛋白尿及eGRF等心血管危险因素外,低血清网膜素-1水平是导致AS的重要危险因素之一,在IgA肾病患者AS过程中可能起保护作用。