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【目的】
探究原发性肝细胞癌组织中NF-κBP65与MMP-2的表达情况,初步探索两者的关系,并进一步分析它们与临床病理特征和生存预后的相关关系。
【方法】
1.收集2013年06月01日至2015年12月31日广东医科大学附属医院因原发性肝细胞癌行肝癌根治术或姑息减瘤术治疗后的术后病理石蜡标本72例作为实验组以及因肝血管瘤行手术切除的肝组织病理石蜡标本25例作为对照组,通过SP免疫组化法分别检测原发性肝细胞癌组织和肝血管瘤正常肝组织的P65与MMP-2的表达,用积分综合计量法评估其表达程度;
2.采用回顾性分析方法,按纳入和排除标准查阅并收集研究对象的临床病理特征数据,并通过电话随访的方式收集患者的总生存时间(月),随访起止时间为2013年06月01日-2018年05月31日,以手术日期到随访结束日期记为生存时间,或者因复发、转移死亡的日期为生存时间;
3.采用统计学方法,分析P65与MMP-2的表达情况,探索两者的相关性,并进行初步的生存分析。
【结果】
1.P65在原发性肝细胞癌中的阳性表达率为90.28%,在肝血管瘤正常肝组织中为48.00%,两者差异具有统计学意义(W=646.500,P<0.001);MMP-2在原发性肝细胞癌中的阳性表达率为84.72%,在肝血管瘤正常肝组织中为28.00%,两者差异具有统计学意义(W=646.500,P<0.001);
2.原发性肝细胞癌中P65与MMP-2的表达具有显著的正向强相关关系(rs=0.613,P<0.001);
3.单因素分析显示,肿瘤大小、肿瘤分型、癌灶数目、分化程度、临床分期、T分期、区域淋巴结转移情况、有无脉管癌栓、Ki-67指数、P65及MMP-2表达情况与患者的总生存时间相关(P<0.05),肿瘤直径>5cm、巨块型、多个癌灶、低分化、Ⅲ-Ⅳ期、T3-T4、有区域淋巴结转移、有脉管内瘤栓、Ki-67指数>20%、P65高表达及MMP-2高表达的患者,其生存期较短。多因素分析显示,P65表达情况与患者的总生存时间相关(P=0.028),P65高表达的患者生存期较短,预后较差。
4.原发性肝细胞癌中P65高表达组的平均生存时间为31.702个月,中位生存时间为26个月,而低表达组的平均生存时间为52.280个月,中位生存时间为42个月,两组间差异有统计学意义(x2=12.473,P<0.001);原发性肝细胞癌中MMP-2高表达组的平均生存时间为32.035个月,中位生存时间为19.5个月,而低表达组的平均生存时间为46.194个月,中位生存时间为41个月,两组间差异有统计学意义(x2=6.994,P=0.008);选取P65与MMP-2均为高表达或低表达的57例患者做进一步生存分析,其中均为高表达有34例,均为低表达有23例,P65与MMP-2均为高表达组的平均生存时间为31.275个月,中位生存时间为17个月,而均为低表达组的平均生存时间为52.870个月,中位生存时间为42.667个月,两组间差异有统计学意义(r2=11.582,P=0.001)。
【结论】
原发性肝细胞癌中P65和MMP-2均为高表达,且两者具有显著正向强相关关系,一定程度上说明肝癌可能通过激活NF-κB信号通路,上调基质金属蛋白酶2的表达,从而促进肝癌细胞的侵袭转移;P65表达可作为原发性肝细胞癌的独立预后因素;P65与MMP-2均为高表达的患者生存期更短,联合检测P65和MMP-2有可能为临床评估患者疾病风险、预测生存预后及制定治疗方案提供依据。
探究原发性肝细胞癌组织中NF-κBP65与MMP-2的表达情况,初步探索两者的关系,并进一步分析它们与临床病理特征和生存预后的相关关系。
【方法】
1.收集2013年06月01日至2015年12月31日广东医科大学附属医院因原发性肝细胞癌行肝癌根治术或姑息减瘤术治疗后的术后病理石蜡标本72例作为实验组以及因肝血管瘤行手术切除的肝组织病理石蜡标本25例作为对照组,通过SP免疫组化法分别检测原发性肝细胞癌组织和肝血管瘤正常肝组织的P65与MMP-2的表达,用积分综合计量法评估其表达程度;
2.采用回顾性分析方法,按纳入和排除标准查阅并收集研究对象的临床病理特征数据,并通过电话随访的方式收集患者的总生存时间(月),随访起止时间为2013年06月01日-2018年05月31日,以手术日期到随访结束日期记为生存时间,或者因复发、转移死亡的日期为生存时间;
3.采用统计学方法,分析P65与MMP-2的表达情况,探索两者的相关性,并进行初步的生存分析。
【结果】
1.P65在原发性肝细胞癌中的阳性表达率为90.28%,在肝血管瘤正常肝组织中为48.00%,两者差异具有统计学意义(W=646.500,P<0.001);MMP-2在原发性肝细胞癌中的阳性表达率为84.72%,在肝血管瘤正常肝组织中为28.00%,两者差异具有统计学意义(W=646.500,P<0.001);
2.原发性肝细胞癌中P65与MMP-2的表达具有显著的正向强相关关系(rs=0.613,P<0.001);
3.单因素分析显示,肿瘤大小、肿瘤分型、癌灶数目、分化程度、临床分期、T分期、区域淋巴结转移情况、有无脉管癌栓、Ki-67指数、P65及MMP-2表达情况与患者的总生存时间相关(P<0.05),肿瘤直径>5cm、巨块型、多个癌灶、低分化、Ⅲ-Ⅳ期、T3-T4、有区域淋巴结转移、有脉管内瘤栓、Ki-67指数>20%、P65高表达及MMP-2高表达的患者,其生存期较短。多因素分析显示,P65表达情况与患者的总生存时间相关(P=0.028),P65高表达的患者生存期较短,预后较差。
4.原发性肝细胞癌中P65高表达组的平均生存时间为31.702个月,中位生存时间为26个月,而低表达组的平均生存时间为52.280个月,中位生存时间为42个月,两组间差异有统计学意义(x2=12.473,P<0.001);原发性肝细胞癌中MMP-2高表达组的平均生存时间为32.035个月,中位生存时间为19.5个月,而低表达组的平均生存时间为46.194个月,中位生存时间为41个月,两组间差异有统计学意义(x2=6.994,P=0.008);选取P65与MMP-2均为高表达或低表达的57例患者做进一步生存分析,其中均为高表达有34例,均为低表达有23例,P65与MMP-2均为高表达组的平均生存时间为31.275个月,中位生存时间为17个月,而均为低表达组的平均生存时间为52.870个月,中位生存时间为42.667个月,两组间差异有统计学意义(r2=11.582,P=0.001)。
【结论】
原发性肝细胞癌中P65和MMP-2均为高表达,且两者具有显著正向强相关关系,一定程度上说明肝癌可能通过激活NF-κB信号通路,上调基质金属蛋白酶2的表达,从而促进肝癌细胞的侵袭转移;P65表达可作为原发性肝细胞癌的独立预后因素;P65与MMP-2均为高表达的患者生存期更短,联合检测P65和MMP-2有可能为临床评估患者疾病风险、预测生存预后及制定治疗方案提供依据。