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目的:建立兔HHcy模型,观察HHcy兔血浆Hcy浓度、血脂变化,及主动脉内皮细胞中MCP-1、VCAM-1、Bcl-2、MMP-2的表达,探讨其与AS发病的关系,进而探讨中药复方冠心康对高蛋氨酸饮食所诱导的HHcy和AS病变的拮抗效应,为中药有效干预内皮功能障碍和早期粥样化病变提供实验依据。方法:通过高蛋氨酸饮食建立兔高同型半胱氨酸血症和动脉粥样硬化模型,观察中药冠心康复方对HHcy模型兔血脂、血浆Hcy、胸主动脉内皮细胞中MCP-1、VCAM-1、Bcl-2、MMP-2表达水平的影响。实验选用雄性新西兰大白兔30只,体重分层,随机分为3组,每组10只,①正常对照组(对照组):喂饲基础饲料(100 g/d);②同型半胱氨酸模型组(模型组):喂饲高蛋氨酸饲料(基础饲料中+1%蛋氨酸)100 g/d;③冠心康干预组(干预组):喂饲高蛋氨酸饲料(100 g/d)+冠心康粉剂1.45g/(kg·d)(人剂量的10倍)。干预组冠心康粉剂用蒸馏水稀释后按2ml/kg灌胃,对照组和模型组给予等体积蒸馏水。每只动物分笼饲养,自由饮水,均喂饲8周。各组分别于第0,4,8周空腹取动脉血4ml,应用酶法在全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,循环酶法检测血浆中总同型半胱氨酸的含量,8周末取血后处死动物,分离升主动脉至腹主动脉段。主动脉弓处取血管组织1 cm,先用生理盐水冲洗,后在10%的甲醛中固定2~4 h。液氮冻存待检。RT-PCR法检测动脉MCP-1mRNA的表达:免疫组化检测VCAM-1、Bcl-2、MMP-2蛋白表达及HE染色。观察主动脉病理变化。结果:模型组,血浆中同型半胱氨酸浓度、血脂水平、主动脉MCP-1mRNA表达显著高于正常对照组(P<0.05),免疫组化示主动脉内皮细胞VCAM-1、MMP-2表达增强,Bcl-2表达降低;主动脉切片发现动脉内膜不连续,部分剥脱,平滑肌细胞排列疏松、紊乱,主动脉壁均见到程度不同的脂质浸润,其病变弥漫,泡沫细胞较多,可见斑块突出管腔;干预组,血浆中同型半胱氨酸含量、血脂水平显著低于对照组和模型组(P<0.05),主动脉MCP-1mRNA、VCAM-1、MMP-2表达显著弱于对照组和模型组(P<0.05),Bcl-2表达增强(P<0.05),主动脉病理形态学和免疫组织化学检测示病变轻于模型组。结论:(1)HHcy可升高血中同型半胱氨酸浓度和血脂水平,促进MCP-1mRNA、VCAM-1、MMP-2的高表达,降低Bcl-2表达,促使AS斑块的形成。(2)中药冠心康复方能明显降低血浆中同型半胱氨酸含量,改善脂质代谢紊乱,减轻内膜增生程度,拮抗上述各种致AS因素,具有明显的抗AS作用。