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目的：建立兔HHcy模型，观察HHcy兔血浆Hcy浓度、血脂变化，及主动脉内皮细胞中MCP-1、VCAM-1、Bcl-2、MMP-2的表达，探讨其与AS发病的关系，进而探讨中药复方冠心康对高蛋氨酸饮食所诱导的HHcy和AS病变的拮抗效应，为中药有效干预内皮功能障碍和早期粥样化病变提供实验依据。方法：通过高蛋氨酸饮食建立兔高同型半胱氨酸血症和动脉粥样硬化模型，观察中药冠心康复方对HHcy模型兔血脂、血浆Hcy、胸主动脉内皮细胞中MCP-1、VCAM-1、Bcl-2、MMP-2表达水平的影响。实验选用雄性新西兰大白兔30只，体重分层，随机分为3组，每组10只，①正常对照组(对照组)：喂饲基础饲料(100 g／d)；②同型半胱氨酸模型组(模型组)：喂饲高蛋氨酸饲料(基础饲料中+1％蛋氨酸)100 g／d；③冠心康干预组(干预组)：喂饲高蛋氨酸饲料(100 g／d)+冠心康粉剂1.45g／(kg·d)(人剂量的10倍)。干预组冠心康粉剂用蒸馏水稀释后按2ml／kg灌胃，对照组和模型组给予等体积蒸馏水。每只动物分笼饲养，自由饮水，均喂饲8周。各组分别于第0，4，8周空腹取动脉血4ml，应用酶法在全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平，循环酶法检测血浆中总同型半胱氨酸的含量，8周末取血后处死动物，分离升主动脉至腹主动脉段。主动脉弓处取血管组织1 cm，先用生理盐水冲洗，后在10％的甲醛中固定2～4 h。液氮冻存待检。RT-PCR法检测动脉MCP-1mRNA的表达：免疫组化检测VCAM-1、Bcl-2、MMP-2蛋白表达及HE染色。观察主动脉病理变化。结果：模型组，血浆中同型半胱氨酸浓度、血脂水平、主动脉MCP-1mRNA表达显著高于正常对照组(P＜0.05)，免疫组化示主动脉内皮细胞VCAM-1、MMP-2表达增强，Bcl-2表达降低；主动脉切片发现动脉内膜不连续，部分剥脱，平滑肌细胞排列疏松、紊乱，主动脉壁均见到程度不同的脂质浸润，其病变弥漫，泡沫细胞较多，可见斑块突出管腔；干预组，血浆中同型半胱氨酸含量、血脂水平显著低于对照组和模型组(P＜0.05)，主动脉MCP-1mRNA、VCAM-1、MMP-2表达显著弱于对照组和模型组(P＜0.05)，Bcl-2表达增强(P＜0.05)，主动脉病理形态学和免疫组织化学检测示病变轻于模型组。结论：(1)HHcy可升高血中同型半胱氨酸浓度和血脂水平，促进MCP-1mRNA、VCAM-1、MMP-2的高表达，降低Bcl-2表达，促使AS斑块的形成。(2)中药冠心康复方能明显降低血浆中同型半胱氨酸含量，改善脂质代谢紊乱，减轻内膜增生程度，拮抗上述各种致AS因素，具有明显的抗AS作用。