乳腺癌患者血清中sB7-H3相关临床价值的初步研究

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目的:本研究通过对比入组乳腺癌患者和健康体检者血清中sB7-H3表达差异,同时分析sB7-H3与乳腺癌患者术后病理参数和癌组织B7-H3表达的相关性,以此初步探讨乳腺癌患者血清中sB7-H3表达的相关临床价值。方法:1.采用ELISA法检测纳入的106例浸润性乳腺癌患者和健康体检中心获得的43例健康人血清中的sB7-H3水平,比较两组人群中sB7-H3表达差异并分析乳腺癌患者血清中sB7-H3水平与病理资料参数的关系,并绘制ROC曲线,获得诊断乳腺癌的最佳临界值。2.获取106例浸润性乳腺癌患者中最后入组的30例患者的乳腺癌组织及癌旁组织样本。通过免疫组化检测癌组织及癌旁组织中B7-H3的分子表达水平并分析比较癌组织和癌旁组织B7-H3表达水平是否存在差异。3.分析乳腺癌患者血清中sB7-H3表达水平和对应癌组织B7-H3表达水平的相关性。结果:1.乳腺癌患者组血清中测得的sB7-H3表达量为26.27±4.21ng/ml,健康人组sB7-H3表达量19.44±4.91ng/ml,t=8.53,P<0.05,两者差异明显。乳腺癌和健康人的血清中sB7-H3的ROC曲线最佳临界值为21.73ng/ml。单因素分析血清中sB7-H3表达量与乳腺癌患者病理参数的关系,我们得到pTNM高(III期)的乳腺癌患者血清中sB7-H3表达量高于分期较低(I期和II期)的患者血清中sB7-H3表达量,t=-2.219,P<0.05,差异有统计学意义。与无淋巴结转移的患者血清中相比较,淋巴结有转移的患者血清中sB7-H3表达量明显增高,t=-2.205,P<0.05,差异有统计学意义。TILS(肿瘤浸润淋巴细胞)≤5%的患者sB7-H3表达量高于TILS>5%的患者血清中sB7-H3表达量,t=2.067,P<0.05,差异有统计学意义,而在其他病理参数分组的分析中P>0.05,未发现明显差异。2.免疫组化染色显示B7-H3主要在细胞膜、细胞质表达,周围基质也有较强表达,非参数秩和检验分析显示B7-H3在癌组织与癌旁组织的表达水平有明显差异,Z=-3.908,P<0.05。3.spearman等级相关分析得到乳腺癌患者血清中sB7-H3表达水平和对应癌组织B7-H3表达水平存在正相关关系,相关系数为0.526,P<0.05。logistic回归分析的平行线检验P=0.124>0.05,回归分析P<0.05,估计值=-2.292,OR值=exp(-2.292)=0.101,说明初诊sB7-H3表达较高的患者比低表达的乳腺癌患者,预计癌组织B7-H3表达水平更高。结论:1.乳腺癌患者血清中sB7-H3表达量明显高于健康人,且与部分病理参数相关,提示sB7-H3可能是乳腺癌辅助诊断的潜在肿瘤标志物,并可能参与乳腺癌的发生和进展。2.乳腺癌患者癌组织中B7-H3在乳腺肿瘤细胞和周围基质高水平表达,癌组织中B7-H3表达量明显高于癌旁组织,提示我们开展以B7-H3为靶标的影像诊断和药物治疗可能成为提高乳腺癌诊疗水平的新手段。患者血清中sB7-H3与癌组织中表达的B7-H3存在正相关关系,支持患者血清中sB7-H3可能来自B7-H3表达阳性的肿瘤细胞膜的观点。3.本研究中我们发现血清中sB7-H3能够反应癌组织中的B7-H3表达情况。同时基于乳腺癌组织中B7-H3表达与预后相关的文献报导,上述结果提示我们,将来可以进一步进行患者外周血清中sB7-H3表达水平是否能够提示患者预后情况的研究。
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