背景:高甘油三酯血症是急性胰腺炎及心血管疾病的重要危险因素之一,明确高甘油三酯血症的病因并针对病因积极地治疗高甘油三酯症可以有效地减少心血管疾病及胰腺炎的发生。目前普遍认为高甘油三酯血症是遗传和环境共同作用的结果,可分为原发性和继发性两种类型。原发性高甘油三酯血症主要由参与甘油三酯代谢的蛋白基因突变所致。目的:本研究主要探究一个高甘油三酯血症的家系可能致病的基因突变位点,并在细胞水平上对该突变位点进行功能分析。方法:收集先证者及其亲属的病史资料及血脂谱。通过全外显子测序技术对先证者进行基因测序初步筛查出甘油三酯代谢相关的基因突变位点,再进行sanger测序对先证者及其5名亲属的基因突变位点进行验证。对基因突变位点进行生物信息学分析:利用Polyphen-2对基因突变位点进行保守性分析,利用I-TASSER对野生型及突变型蛋白的三维结构进行预测。对基因突变位点进行功能分析:构建携带野生型及突变型的LMF1基因及LPL基因的重组质粒并转染HEK293T细胞,采用实时荧光定量PCR法检测LMF1基因突变（c.1523C＞T）对于基因转录水平的影响;采用Western blotting法检测LMF1基因突变（c.1523C＞T）对于LMF1蛋白表达水平的影响;采用免疫荧光法检测野生型及突变型的LMF1蛋白在HEK293T细胞中的定位情况;采用ELISA法分别检测细胞培养液及裂解液中LPL的浓度。结果:先证者及3名亲属诊断为高甘油三酯血症,全外显子测序结果显示先证者的LMF1基因存在杂合C＞T错义突变（c.1523C＞T）,该突变导致所编码的脯氨酸转变为亮氨酸,同时还合并LPL基因存在杂合G＞A错义突变（c.590G＞A）,该突变导致所编码的精氨酸转变为组氨酸。sanger测序结果显示先证者及其父、其兄、其子和其女存在LPL基因突变（c.590G＞A）,先证者及其母存在LMF1基因突变（c.1523C＞T）。LMF1基因突变位点是多个物种在进化过程中的保守位点,该位点的突变可使蛋白质的三维结构发生改变。细胞实验结果表明LMF1基因突变可使其转录及蛋白表达水平下降;突变型与野生型的LMF1蛋白均定位于细胞质中;在细胞培养液和细胞裂解液中,与LMF1-wt组相比,LMF1-mut组的LPL浓度下降;与LPL-wt组相比,LPL-mut组的LPL浓度下降。与单纯LPL-mut组相比,合并LMF1-mut和LPL-mut组的LPL浓度进一步下降。结论:我们在高甘油三酯血症家系中发现了 LPL基因突变（c.590G＞A）和LMF1基因突变（c.1523C＞T）,其中LMF1基因突变位点为首次报道。细胞实验证实LMF1基因突变（c.1523C＞T）和LPL基因突变（c.590G＞A）均可以使LPL的浓度下降。LMF1基因突变可以在LPL基因突变的基础下使LPL水平进一步下降,从而影响甘油三酯的降解而导致重度高甘油三酯血症的发生。