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目的:1.了解PI3K/PKB信号转导通路在高脂血症相关性急性胰腺炎中的变化,进一步探讨高脂血症相关性急性胰腺炎的发病机制。2.研究生长抑素与PI3K/PKB信号转导通路调节关系,了解生长抑素对PI3K/PKB细胞信号通路的影响,进一步阐明生长抑素治疗高脂血症相关性急性胰腺炎的机制。方法:1.将健康清洁级雄性昆明小鼠30只,体重20-24g。随机分为3组,即正常组(A组,n=10),高脂血症相关性胰腺炎组(B组,n=10),高脂血症相关性胰腺炎+生长抑素组(C组,n=10)。2.A组:采用普通食料喂养。B组及C组:采用高脂食料(主要成份87.8%基础饲料+10%猪油+2%胆固醇+0.2%胆酸钠)喂养。A组腹腔注射生理盐水用于对照。B组:腹腔注射雨蛙素联合脂多糖构建急性胰腺炎模型。C组:建立动物实验模型后,皮下注射生长抑素进行干预。3.三组造模后每只小鼠在12小时分别经摘除眼球取血约2ml,利用全自动生化分析仪器对血清标本中的血脂、血淀粉酶等进行测定。采用ELISA法检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1等)的变化情况。4.取胰腺组织行HE染色,观察胰腺病理学变化,并采用Grewal评分标准行病理评分分级。利用免疫组化检测PI3K/PKB(磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B)表达活性和NF-κB(核因子)表达情况。以上收集的数据用mean±标准差(`x±s)来对数据进行统计学描述,分析采用SPSS17.0统计软件,单因素方差分析(one-way anova)来比较两组样本的均数,P<0.05,认为差异有统计学意义。结果:1.A、B、C组三组小鼠经普通食料及高脂食料喂养后,B组及C组小鼠毛发比A组密集光亮,三组小鼠初始体重相比,P<0.05,差异无统计学意义,B组与A组、C组与A组最终体重和体重增量相比,P<0.05,差异均有统计学意义。2.B组及C组血清TG(甘油三酯)、Tc(总胆固醇)和Amy(淀粉酶)较A组升高,使用生长抑素进行干预后,C组上述指标较未干预的B组淀粉酶降低,P<0.05,差异均具有统计学意义。3.采用ELISA法检测血清细胞因子(TNF-α、IL-1)结果显示:B组及C组水平明显高于A组,经生长抑素抑素干预后,C组水平低于B组,P<0.05,差异均有统计学意义。4.胰腺HE染色及评分显示:B组及C组胰腺组织的病理评分高于A组,P<0.05,表明AP模型建模成功。同时使用生长抑素进行干预实验后,C组病理评分高于A组,而低于B组,P<0.05,差异均有统计学意义。5.胰腺免疫组化检测PKB及NF-κB表达情况显示:B组及C组与A组小鼠比较两种蛋白表达升高,B组及C组胰腺组织两种蛋白免疫组化染色IHS评分均高于A组,P<0.05,差异均有统计学意义。C组胰腺组织两蛋白免疫组化染色IHS评分低于B组,P<0.05,差异有统计学意义,提示生长抑素能够下调高脂血症相关性急性胰腺炎小鼠胰腺组织PKB及NF-κB蛋白的表达。结论:1.高脂血症相关性急性胰腺炎时炎症反应的发生发展,可能与PI3K/PKB信号转导通路通过上调核因子NF-κB,促进炎性介质TNF-α和IL-1的产生有关。2.生长抑素具有抑制PI3K/PKB信号转导通路、下调NF-κB及细胞因子TNF-α和IL-1的作用、从而减轻高脂血症相关性急性胰腺炎的发生发展。