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目的：以往研究表明，严重烧伤后组织缺氧能激活缺氧诱导因子1（HIF-1）信号通路，损害肠上皮屏障功能，组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACIs）能保护肠缺血引起的胃肠道屏障及远隔器官损害，但其具体的机制还不十分清楚，本研究假设HDACIs通过增加HIF-1乙酰化水平、抑制HIF-1功能，保护烫伤应激时肠上皮细胞的屏障功能。研究内容包括：1.采用大鼠50%TBSAⅢ度烫伤模型，研究腹腔内给予HDACIs能否减少HIF-1的表达，减轻肠屏障功能损害；2.通过肠上皮细胞低氧培养模型，研究HDACIs下调HIF-1、保护肠上皮屏障功能的可能机制。方法：1动物实验动物分组：64只清洁级大鼠，体重240g-260g，购入后适应性饲养1周。术前12小时禁食，自由饮水。实验动物随机分为4组①假烫对照组（SC组）②烫伤组（SN组）③SAHA治疗烫伤组（SS组）④VPA治疗烫伤组（SV组）；每组根据观察时间点不同又分烫伤后3h（S3）和烫伤后6h（S6）两个亚组，（每个亚组n=8）模型制作：取大鼠，称重，标号，戊巴比妥钠（50mg/kg）腹腔内注射，麻醉成功后，备背部和腹部皮肤，假烫对照组大鼠置于37℃温水中，烫伤组大鼠置于100℃热水中，背部浸润15s，腹部浸润8s，假烫后在假烫对照组大鼠腹腔内注射生理盐水0.25ml，烫伤后在烫伤组大鼠腹腔内依次注射0.25ml生理盐水、SAHA(7.5mg/kg，溶于0.25ml生理盐水中)、丙戊酸钠(300mg/kg，溶于0.25ml生理盐水中)，分别在伤后3h和6h从腹主动脉取血标本、于回肠末端留取肠组织。指标检测:①紫外分光光度计检测血清中二胺氧化酶(DAO)活性；②荧光显微镜观察免疫荧光双标法标记后的肠上皮细胞中ZO-1的变化；③用免疫印迹的方法测定肠组织中ZO-1和HIF-1α的含量；④运用多普勒血流仪监来测定肠黏膜血流量（IMBF）的变化；2细胞实验细胞分组：取冻存Caco-2细胞，快速复苏后进行培养细胞，将细胞随机分为四组①正常对照组（NC组）②缺氧组（H组）③SAHA治疗缺氧组(5uM)（HS组）④VPA治疗缺氧组（2mM）（HV组）；模型制作:细胞融合达到95%以上时，分别用DMSO、Cocl2(1mM)+DMSO、 Cocl2(1mM)+SAHA (5uM)、 Cocl2(1mM)+VPA(2mM)+DMSO、刺激24h，24h后留取上清液，取胞浆液。指标检测：①紫外分光光度计检测血清液中二胺氧化酶(DAO)活性；②用免疫印迹的方法测定胞浆中HIF-1α的含量；③免疫共沉淀方法检测胞浆中HIF-1α乙酰化水平结果：动物实验：1血清中DAO活性：烫伤组DAO活性较假烫对照组明显升高，（P<0.05），HDACIs治疗烫伤组较烫伤组明显降低，（P<0.05），SAHA治疗烫伤组（SS组）较VPA治疗烫伤组（SV组）明显降低，（P<0.05）。2肠组织中紧密连接蛋白ZO-1：（1）免疫印迹法分析，与假烫对照组比较，烫伤组蛋白表达明显减少；HDACIs治疗烫伤组显著高于烫伤组，SAHA治疗烫伤组（SS组）较VPA治疗烫伤组（SV组）高；（2）观察免疫荧光，相比烫伤组，假烫对照组肠粘膜ZO-1呈阳性显示，荧光信号强，呈现出连续的状态；HDACIs治疗烫伤组荧光信号强于烫伤组（P <0.05），SAHA治疗烫伤组（SS组）荧光信号强于VPA治疗烫伤组（SV组）（,P <0.05）。3HIF-1α Western blot：较假烫对照组，烫伤组HIF-1α表达显著增多（P<0.05），而HDACIs治疗烫伤组低于烫伤组（P <0.05），SAHA治疗烫伤组（SS组）低于VPA治疗烫伤组（SV组），(P <0.05)。4肠黏膜血流量：相比假烫对照组，烫伤组IMBF明显降低，（P <0.05），HDACIs治疗烫伤组较烫伤组明显升高，（P <0.05），SAHA治疗烫伤组（SS组）较VPA治疗烫伤组（SV组）明显上升，（P <0.05）。细胞实验:1上清液中DAO活性缺氧组DAO活性相比空白对照组明显增大，（P <0.05），而HDACIs治疗缺氧组较缺氧组明显降低，（P<0.05），SAHA治疗缺氧组较VPA治疗缺氧组明显降低，（P<0.05）。2HIF-1α Western blot：缺氧组HIF-1α蛋白水平较空白对照组显著升高（P<0.05），而HDACIs治疗缺氧组HIF-1α蛋白水平较缺氧组较显著减少（P<0.05）， SAHA治疗缺氧组较VPA治疗缺氧组显著减少（P<0.05）。3HIF-1α乙酰化水平：通过免疫共沉淀方法能够检测HIF-1α乙酰化水平，缺氧组HIF-1α乙酰化水平不明显， HDACIs治疗缺氧组HIF-1α乙酰化水平较缺氧组显著升高（P<0.05）。结论：1HDACIs能抑制大鼠烫伤后肠上皮ZO-1的降解，降低肠上皮细胞通透性，保护肠屏障功能，SAHA的保护作用优于VPA。2HDACIs能够增加HIF-1α乙酰化水平，减少HIF-1α的表达，保护肠屏障，这可能是HDACIs保护肠粘膜屏障的重要作用机制之一。