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目的:本研究主要目的为研究大肠癌中S100A4和uPA蛋白的表达情况,分析其表达与大肠癌生物学行为之间的关系,探讨利用Sl00A4和uPA作为分子标记物评估肿瘤侵袭和转移潜能的可能性,为进一步开展大肠癌的研究和临床治疗提供病理学依据。方法:本研究拟采用免疫组化MaxVisionTM免疫组织化学染色法在蛋白水平联合检测大肠癌中S100A4、uPA表达情况,用已知阳性切片作为对照。(1)本研究选取延安大学附属医院2004年1月-2005年1月期间行手术切除并经病理诊断确诊的大肠癌患者63例,收集病理标本的存档蜡块,同时选取20例正常大肠粘膜组织作为对照。大肠腺瘤19例,均为轻中度不典型增生。(2)每个蜡块进行连续切片3张,厚5μm。其中一张切片进行HE染色,常规病理观察,另两张切片应用免疫组织化学方法(MaxVisionTM法)进行S100A4、uPA表达水平检测。分析S100A4、uPA在大肠癌组织与正常大肠粘膜组织中表达的差异,与大肠癌患者年龄、性别、肿瘤部位、大体类型、组织学类型、分化程度、Dukes分期、淋巴结及肝转移的关系。结果: (1)S100A4蛋白在正常的大肠组织中不表达,在大肠腺瘤中的表达为3/19例(15.8%)阳性,在大肠癌组织中的表达为中25/63例(60.3%)阳性,正常大肠粘膜组和腺瘤组比较P=0.068,没有统计学意义,大肠癌组分别与正常大肠粘膜组(p=0.001)、大肠腺瘤组(p=0.032)比较P<0.05,有统计学意义。S100A4蛋白在Dukes分期中A期5例均表达为阴性;B期表达为5/25例(20%)阳性;C期表达为9/16例(56.3%)阳性;D期表达11/17例(64.7%)阳性,结果P=0.003存在统计学差异。有淋巴结转移的大肠癌组织中18/32例(56.2%)S100A4蛋白表达阳性,在无淋巴结转移的大肠癌组织中7/31例(22.6%) S100A4蛋白表达阳性,结果p=0.006存在统计学差异。在远处转移病例的大肠癌组织中8/11例(72.7%) S100A4蛋白表达阳性,在未远处转移病例的大肠癌组织中17/52例(32.7%) S100A4蛋白表达阳性,结果p=0.017,p<0.05存在统计学差异。(2)uPA蛋白在正常的大肠组织中不表达,在大肠腺瘤表达2/19例(10.5%),在大肠癌组织中的表达为46/63例(73.0%),在正常大肠粘膜组和腺瘤组比较P=0.141,没有统计学意义,大肠癌组分别与正常大肠粘膜组(p=0.000)、大肠腺瘤组(p=0.000)比较, P<0.01结果有统计学意义。uPA蛋白在Dukes分期中A期表达为2/5例(40.0%)阳性;B期表达为15/35例(42.9%)阳性;C期表达为14/16例(87.5%)阳性;D期表达15/17例(88.2%)阳性,结果p=0.033存在统计学差异。有淋巴结转移的大肠癌组织中27/32例(84.4%) uPA蛋白表达阳性,在无淋巴结转移的大肠癌组织中19/31例(51.4%) uPA蛋白表达阳性,结果p=0.037存在统计学差异。在远处转移病例的大肠癌组织中11/11例(100.0%) uPA蛋白表达阳性,在未远处转移病例的大肠癌组织中35/52例(67.3%) uPA蛋白表达阳性,结果p=0.022,P<0.05存在统计学差异。(3)在大肠癌组织中,S100A4蛋白表达阴性38例中,uPA蛋白阴性表达为16例,阳性表达为22例;S100A4蛋白表达为阳性25例中,uPA蛋白阴性表达为1例,阳性表达为24例。结果用Spearman等级相关分析(r=0.420、p=0.001),两者之间存在正相关意义。结论: (1)S100A4蛋白在大肠腺癌中的阳性表达显著高于大肠腺瘤组织和正常大肠粘膜组织中的表达,其表达与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移及远处有关。提示S100A4过表达促进大肠腺癌的浸润与转移。(2)uPA蛋白在大肠腺癌中的阳性表达显著高于大肠腺瘤组织和正常大肠粘膜组织中的表达,其表达与大肠癌Dukes分期、淋巴结转移及远处有关。提示uPA过度表达促进大肠腺癌的浸润与转移。(3)S100A4与uPA蛋白表达成正相关,提示大肠癌组织中S100A4与uPA蛋白相互作用促进大肠腺癌的浸润与转移。