具有潜在VEGF抑制剂适应症的癌症患者心血管病风险的横断面调查研究

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目的:众多研究发现血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制剂的应用会增加癌症患者的心血管疾病风险,但对该类癌症患者在启动化疗前心血管相关的基线资料研究鲜有报道。本研究旨在探讨具有潜在VEGF抑制剂适应症的癌症患者在进行抗癌治疗前心血管疾病相关合并症的分布情况。方法:本研究回顾性纳入2013年1月1日至2017年12月31日就诊于我院,并且首次诊断为结直肠癌(colorectal cancer,CRC)或肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)的患者,共4148名,排除并非首次诊断为癌症或既往接受过抗癌治疗且除外不适合使用VEGF抑制剂的患者,收集两组的基线资料、心血管合并症及危险因素等。结果:肾细胞癌及结直肠癌患者在应用VEGF抑制剂前已经合并较高的心血管疾病风险,最常见的为高血压(Hypertension,HTN)、冠心病(Coronary heart disease,CHD)、心房颤动(Atrial fibrillation,AF)和心力衰竭(Heart failure,HF)。其中患病率最高的是HTN,且肾细胞癌明显高于结直肠癌(33.2%Vs 29.0%,p=0.016),然而CHD、AF和HF的患病率在两组中无明显差异。从心血管疾病相关的危险因素来看,脂代谢紊乱的患病率十分显著,占比超过50%,其中高密度脂蛋白胆固醇异常的患者占比最大。其余危险因素占比依次是吸烟、糖尿病、饮酒。在合并高血压的癌症患者中,72.7%的患者分级为Ⅲ级,其次为Ⅱ级(23.2%)和Ⅰ级(4.1%),43.2%的患者心血管危险分层为高危,33.3%为很高危,其余中危和低危分别占比23.5%、0%。在CRC及RCC组中,合并HTN组患者的平均年龄(73.18±10.27 vs.66.32±12.41;p<0.001)、合并HF(6.6%vs.1.2%;P<0.001)、CHD(20.3%vs.3.0%;P<0.001)、AF(9.7%vs.2.4%;P<0.001)以及糖尿病(34.1%vs.9.5%;P<0.001)的患者比例均明显高于未合并HTN组。同样,两组中合并HTN的患者的血脂异常比例(57.7%vs.21.7%;P<0.5)、尿酸(54.4%vs.41.8%;P<0.001)和肌酐(116.34±144.28 vs.87.76±77.93;p<0.001)水平均明显高于不合并HTN组。年龄和性别校正的二元logistics回归显示,CRC组合并CHD(OR:5.392;95%CI:3.759-7.734)或AF(OR:3.797;95%CI:2.373-6.076)的患者合并HTN的风险显著增加,RCC组合并CHD(OR:2.627;95%CI:1.272-5.428)或HF(OR:7.418;95%CI:1.301-42.282)的患者同时合并HTN的可能性明显增加。然而,27%的HTN患者未规律服用降压药物,33.5%的患者未达到目标血压。在没有达到正常血压目标范围的患者中,32.7%的患者收缩压没有达标,5.9%的患者舒张压没有达标。结论:在应用VEGF抑制剂之前,癌症患者已经合并很高的心血管疾病风险,包括HTN、CHD、HF、AF等,其中HTN最为常见。与不合并HTN患者相比,合并HTN的癌症患者多合并其他心血管疾病及心血管疾病相关危险因素,然而相当一部分HTN患者的血压控制未达推荐标准,这在未来可能限制VEGF抑制剂的使用及治疗效果,同时表明对于癌症患者的心血管危险评估及管理的重视程度有待提高。
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