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目的:通过建立慢性疲劳综合征(Chronic Fatigue Syndrome,CFS)大鼠模型，观察锌、铁及其联合干预对CFS大鼠的影响，并对其发生机制进行初步的探讨，为今后CFS的深入研究提供参考依据。 方法:采用睡眠剥夺与负重力竭游泳的方法建立雄性SD（Sprague Dawley）大鼠CFS模型；采用行为学指标（包括力竭游泳时间、悬尾时间及水迷宫时间）结合大鼠一般形态变化分值作为CFS模型建立成功的判定标准；待模型建立判定成功后，选用锌(葡萄糖酸锌30mg/kg.d)、铁(七水硫酸亚铁30mg/kg.d)及其联合(葡萄糖酸锌30mg/kg.d+七水硫酸亚铁30mg/kg.d)对CFS大鼠进行营养干预；干预后，通过负重力竭游泳实验、悬尾实验、水迷宫实验进行行为学测定；应用称重法测定脾脏指数、胸腺指数；应用酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）测定血清白介素-2（IL-2，Interleukin-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α，tumor necrosis factor-α）;应用黄嘌呤氧化酶法测定肝脏超氧化物歧化酶（SOD，Superoxide Dismutase）活力；应用ICP-OES光谱法测定血清锌(Zn,zinc)含量及铁(Fe，iron)含量；采用免疫组织化学法检测IL-2、TNF-α在脾脏中的表达，运用图像处理系统对结果加以定性分析。 结果：模型组大鼠一般形态及行为均出现改变，产生了CFS状态，大鼠模型建立成功；干预结束后，经测定各组大鼠血清锌、铁含量分别为：阴性组（2.60±0.65ug/ml、9.94±3.77ug/ml），阳性组（1.44±0.17ug/ml、4.03±1.30ug/ml），锌干预组（2.69±0.54ug/ml、9.54±2.08ug/ml），铁干预组（2.27±0.30ug/ml、12.71±8.82ug/ml），联合干预组（2.63±2.09ug/ml、10.24±10.73ug/ml）；锌干预组、铁干预组大鼠平均体重低于阴性组大鼠，差异有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁及联合干预组大鼠平均体重均高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.05，P＜0.05，P＜0.01）。在力竭游泳实验中，锌、铁及联合干预组力竭游泳时间均高于阴性组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌、铁及联合干预组力竭游泳时间均高于阳性组，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.01，P＜0.05）；以锌干预组为对照组时，铁干预组及联合干预组力竭游泳时间均低于锌干预组，差异有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁在CFS大鼠力竭游泳时间上有交互作用（P＜0.01），表现为拮抗。在悬尾实验中，阳性组悬尾时间低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌干预组、铁干预组及联合干预组悬尾时间均高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁在CFS大鼠悬尾时间上有交互作用（P＜0.05），表现为拮抗。Morris水迷宫实验中，阳性组、铁干预组水迷宫时间均高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）；以阳性组为对照时，锌、铁及联合干预组水迷宫时间均低于阳性组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁在CFS大鼠水迷宫时间上有交互作用（P＜0.01），表现为拮抗。在血清锌的测定中，阳性组大鼠血清锌水平低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；以阳性组为对照时，锌干预组、联合干预组血清锌水平均高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。在血清铁的测定中，阳性组大鼠血清铁水平低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；以阳性组为对照时，铁干预组、联合干预组血清铁水平高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。脾脏指数的测定中，阳性组脾脏指数低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌、铁及联合干预组大鼠脾脏指数均高于阳性组，差别有统计学意义（P＜0.01）。胸腺指数的测定中，阳性组、锌干预组、铁干预组胸腺指数均低于阴性组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌干预组、铁干预组及联合干预组胸腺指数均高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；以联合干预组为对照时，锌干预组及铁干预组胸腺指数均低于联合干预组，差异有统计学意义（P＜0.01）。在血清IL-2的测定中，阳性组IL-2水平低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌、铁及联合干预组IL-2水平高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01）。在血清TNF-α的测定中，阳性组TNF-α水平高于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；以阳性组为对照时，锌、铁及联合干预组的血清TNF-α水平均低于阳性组，差异均有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁在CFS大鼠血清TNF-α水平上有交互作用（P＜0.05），表现为拮抗。在肝组织匀浆总SOD活力的测定中，阳性组、锌干预组、联合干预组SOD活力低于阴性组，差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05，P＜0.05）；以阳性组为对照时，锌干预组、铁干预组及联合干预组SOD活力均高于阳性组，差异有统计学意义（P＜0.01）；锌、铁在CFS大鼠SOD活力上有交互作用（P＜0.05），表现为拮抗。免疫组化脾脏IL-2、TNF-α测定实验中，以阳性组为对照，阴性组、铁干预组、锌干预组及联合干预组IL-2表达上调而TNF-α表达下调。 结论：通过睡眠剥夺及负重力竭游泳法能较好地模拟CFS发生因素，成功建立CFS大鼠模型；锌、铁及其联合干预均能提高CFS大鼠的体力、改善其学习记忆能力、提高其抗氧化能力、增强其免疫功能；锌铁在CFS大鼠力竭游泳时间、悬尾时间、Morris水迷宫时间、血清TNF-α水平及肝组织SOD活力上有拮抗作用。