盐酸西布曲明为作用于中枢的肥胖治疗药,是一叔胺类化合物。其制剂具有疗效确切、副作用小等特点。本文对该原料药的结构进行了确证,并对原料药及制剂的质量控制方法进行了较为系统的研究,以便在生产中有效的控制药品质量。 由于盐酸西布曲明无国外对照品可寻,故首先对研制样品进行了结构的确证,并与国外文献比较,以保证与国外上市样品的一致。 本文对盐酸西布曲明进行了较为完善的质量标准研究,着重对盐酸西布曲明的有关物质、有机残留量和含量测定方法进行了系统的考察。 在建立盐酸西布曲明有关物质的检查方法时,采用了TLC法和HPLC法。在TLC法中,参考常用的有机碱类药物的薄层色谱条件进行试验,结果表明:选定的展开系统对盐酸西布曲明及其合成中间体的分离较好,但对酸碱破坏的降解产物无法检出,且合成中间体中的缩合物对稀碘化铋钾的显色不敏感,灵敏度较差;HPLC的色谱条件为:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以甲醇-水-三乙胺(85:15:0.01)(含0.001mol/L庚烷磺酸钠)用醋酸调PH值至7.8为流动相,检测波长为222nm。实验结果表明,HPLC法能有效地分离盐酸西布曲明和中间体及酸,碱,氧化破坏的降解产物,从而更好地控制药品质量。由于盐酸西布曲明中主要杂质不是中间体伯胺、缩合物。同时因为其中间体为油状物,很不稳定,也不易纯化,制备有关物质的对照品有一定困难,故样品中的有关物质检查采用了不加校正因子的主成分自身对照法。 本品在合成和精制过程中使用了有机溶剂丙酮、乙酸乙酯、异丙醇、和甲苯。对残留量的检查方法的研究,采用了顶空进样的方式,色谱柱为DB—1(25m×0.32mm);液膜厚度:1.5um;进样温度:250℃;柱温:50℃程序升温