外伤型脑损伤是一种常见的中枢神经系统疾病,目前尚无有效的临床治愈方案。胚胎脑组织移植是对损伤后中枢神经系统修复的手段之一,为补充脑损伤后丢失的神经元并重建原有的神经环路提供了新的途径。经历外伤型脑损伤后,大脑的免疫应答反应将对其恢复产生重要的影响。小胶质细胞作为中枢神经系统中重要的免疫细胞,在移植块组织中的结构和功能尚不明确。本实验选用THY1-YFP H-line、CX3CR1GFP/+两种转基因小鼠,以及C57BL/6野生型小鼠为材料构建外伤型脑损伤后胚胎脑组织移植模型,并通过GW2580对小鼠大脑中小胶质细胞的增殖进行抑制。利用免疫荧光染色、激光共聚焦以及活体双光子成像等技术对胚胎脑组织移植块中小胶质细胞的结构和功能进行了研究。疲劳转棒测试及前肢抓力测试显示,对脑损伤后小鼠进行胚胎脑组织移植,其运动功能的恢复显著提高。将THY1-YFP H-line胎鼠皮层组织移植到C57BL/6野生型成年小鼠损伤灶后发现,移植块组织内的神经元轴突能够投射至受体大脑中(60 d)。双光子活体成像数据结合TUNEL染色结果显示,在移植后的24h内,移植块内的小胶质细胞会逐渐凋亡并消失。随后,受体大脑中的小胶质细胞会迁移至移植块组织中。同时发现,移植块中小胶质细胞的形态经历了从最初的激活态逐渐恢复静息态的过程。用GW2580阻断小胶质细胞的增殖途径后发现,移植块的可存活面积显著下降。这表明胚胎移植模型中小胶质细胞的增殖有利于移植块的存活。本实验的研究结果为外伤型脑损伤的临床治疗提供了一定的理论依据和新的思路。