卡莫司汀及全脑预防照射对缓解期小细胞肺癌脑转移预防作用的疗效观察及预后相关性分析

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背景与目的:肺癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤,其中小细胞肺癌(SCLC)在肺癌中所占的比例约为20%~25%,恶性程度高,易于早期播散,60%的患者在确诊时已有肺外转移,预后差,5年生存率小于20%。其中脑转移率为20~40%,生存时间越长,发生率越高,生存5年以上者中枢神经系统转移可高达80%。肺癌脑转移成为肺癌死亡重要原因之一。本研究旨在探讨应用卡莫司汀或全脑预防照射在缓解期小细胞肺癌脑转移的预防作用及预后相关性的分析。方法:收集辽宁省肿瘤医院2003年1月~2011年12月本院经组织病理学确诊的一线治疗疗效评价达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的小细胞肺癌患者268例,病例分为卡莫司汀(BCNU)组,预防性全脑照射(PCI)组和未经任何预防脑转移治疗组,其中应用卡莫司汀患者为34例,应用预防性全脑照射患者为26例,对照组为208例。比较三组脑转移发生率,1年,2年,5年生存率,无进展生存期,总生存和不良反应,分析影响患者生存时间的独立危险因素。结果:三组的脑转移发生率分别为BCNU组6例(17.6%),PCI组4例(15.4%),对照组70例(33.7%),差异有统计学意义(P=0.04<0.05),BCNU和PCI组脑转移发生率均低于对照组。三组1年、2年和5年生存率分别为BCNU组12(50.0%),9(37.5%),3(12.5%);PCI组15(68.2%),6(27.3%),1(4.5%);对照组87(81.3%),18(16.8%),2(1.9%),三组的脑转移发生率差异有统计学意义(P=0.01<0.05)。三组无进展生存期进行对比,差异有统计学意义(P=0.01<0.05),认为三组无进展生存期至少两组之间有差异。三组总生存时间进行对比,差异有统计学意义(P=0.00<0.05),可以认为三组总生存时间至少两组之间有差异。三组的粒细胞减少发生率差异有统计学意义(P=0.04<0.05)。BCNU和PCI组Ⅲ度、Ⅳ度副反应发生率明显高于对照组。KPS评分、饮酒史、锁骨上淋巴结转移和胸膜转移是总生存时间的危险因素,危险最高的是胸膜转移(RR=2.086),其余的依次是饮酒史(RR=1.629)、锁骨上淋巴结转移(RR=1.503)、KPS评分(RR=1.433);手术(RR=0.574)和一线治疗化疗周期数(RR=0.536)是总生存时间的保护因素。脑转移(RR=2.305)、分期(RR=2.112)、肺内转移(RR=2.056)、双肺转移(RR=1.776)、饮酒史(RR=1.749)、肝转移(RR=1.733)、PS评分(RR=1.677)、TNM分期(RR=1.138)是无进展生存期的危险因素;一线治疗化疗周期数(RR=0.545)是无进展生存期的保护因素。结论:预防性全脑照射及应用卡莫司汀可降低缓解期小细胞肺癌脑转移的发生率。预防性全脑照射在延长无病进展时间及总生存时间有意义,卡莫司汀组在此方面无显著获益。
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