背景异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇是目前治疗结核病的一线药物,推荐早期、规律、全程、适量、联合地使用抗结核药物。药物性肝损伤是这些药物常见的不良反应,可导致治疗中断、急性肝功能衰竭甚至死亡。为了预防抗结核药物导致的肝损伤(Anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ATLI),探索这些患者的特征并分析危险因素具有十分重要的意义。目的描述活动性肺结核患者使用一线抗结核药物后发生ATLI的情况,分析患者的特征、危险因素以及不同一线抗结核药致ATLI的时间特点,旨在为今后ATLI的预防和管理提供更多经验。方法分析2016年8月至2019年8月就诊于新乡医学院第一附属医院进行常规抗结核治疗的572例活动性肺结核患者的资料,患者基线肝功能无异常,观察使用一线抗结核药物后6个月内发生肝损伤的情况。观察指标包括肝损伤发生时间、肝损伤的类型、血清学指标、抗结核方案构成、保肝药物使用等。采用时间依赖的COX回归模型分析导致肝损伤发生的危险因素。结果治疗期间结核病患者的肝功能异常发生率为11.7%(67例),其中72%的肝损伤病例发生在开始治疗后的前2个月。与未发生肝损伤的患者相比,发生肝损伤的患者年龄更高、有饮酒史的比例更高、合并自身免疫性疾病的比例更高、以呼吸道症状为首发症状的比例更高、乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus,HCV)感染比例更高以及存在肺部空洞的患者比例更低。发生肝功能异常的患者,使用最多的抗结核治疗方案为HRZE方案,绝大部分患者(99%)使用过保肝药物。87%患者出现明显肝功能受损症状,少部分患者症状隐匿。轻度、中度、重度肝功能异常的患者比例分别为42%、30%和28%。31例为肝细胞损伤型,14例为胆汁淤积型,22例为混合型。异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇平均每百人每月发生ATLI的次数为分别为2.24次、2.01次、3.02次和1.52次,表明吡嗪酰胺为肝脏毒性最强的一线抗结核药物。时间依赖的COX回归中吡嗪酰胺、异烟肼的时间协变量具有统计学显著性,表明这两种一线抗结核药物致肝损伤的风险随着治疗时间的延长而增加。此外,性别、年龄、既往饮酒史、HBV感染、HCV感染也是发生ATLI的独立危险因素。结论河南省的ATLI发生率与国内其他研究的数据基本一致,且集中在开始治疗后的前2个月。吡嗪酰胺为肝脏毒性最强的一线抗结核药物,且抗结核药物导致肝脏损伤的风险随着治疗时间的延长而增加。