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目的研究海兔素(Aplysin)对刀豆蛋白A诱导的肝损伤大鼠肝脏组织形态学及血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等的影响,以初步探讨海兔素对刀豆蛋白A诱导的肝损伤的保护作用及初步作用机制。方法1.动物分组及模型建立:两月龄健康雄性Wistar大鼠40只,按体重随机分为4组(正常对照组、刀豆蛋白A模型组、海兔素低剂量组、海兔素高剂量组),每组10只。刀豆蛋白A模型组与海兔素低、高剂量组给予刀豆蛋白A 15 mg/(kg·bw·w)尾静脉注射,连续8周,建立大鼠肝损伤模型;模型建立的同时,正常对照组、刀豆蛋白A模型组每日给予大豆油灌胃,海兔素低、高剂量组给予100、150 mg/kg海兔素+大豆油灌胃,共持续8周后,于末次灌胃后禁食12 h后,按体重给予3%戊巴比妥钠30mg/kg麻醉,腹主动脉取血及留取肝脏组织。2.HE染色观察肝组织形态学改变;3.Masson Trichrome及天狼星红染色观察肝组织纤维化状况;4.全自动生化分析仪检测大鼠血清ALT、AST及LDH水平;5.酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血清TNF-α和TGF-β1水平。结果1.HE染色病理观察结果显示,与正常对照组相比,刀豆蛋白A模型组大鼠肝小叶结构模糊紊乱,纤维组织增生明显,可见灶状坏死及炎性细胞浸润,胶原纤维明显增多,海兔素低、高剂量组大鼠肝细胞坏死程度与模型组比较均有不同程度改善,肝小叶结构紊乱程度减轻,炎性细胞减少,且海兔素高剂量组大鼠肝细胞坏死的改善程度较低剂量组明显;2.Masson染色结果显示,刀豆蛋白A模型组胶原纤维则较正常对照组增多,纤维间隔形成,可见弓形纤维,形成假小叶;海兔素干预后胶原纤维表达状况均有所改善,汇管区及小叶内、小叶间隔均较模型组减少,且海兔素高剂量组胶原纤维表达更低;3.天狼星红染色结果显示,刀豆蛋白A模型组则出现大量胶原纤维,并伴有明显胶原纤维增生和假小叶的出现;与刀豆蛋白A模型组比较,海兔素高剂量组肝组织胶原纤维增生明显减少。4.与正常对照组比较,模型组大鼠血清ALT、AST、LDH和TNF-α及TGF-β1水平均显著升高(P<0.05),海兔素低、高剂量组血清ALT、AST、TNF-α水平均较刀豆蛋白A模型组降低(P<0.05),且海兔素高剂量组降低程度比海兔素低剂量组大(P<0.05)。海兔素高剂量组血清LDH及TGF-β1水平均较刀豆蛋白A模型组显著降低(P<0.05),在海兔素低剂量组虽然有所降低,但差异无统计学意义。结论根据对肝脏病理学的观察、肝功能酶ALT、AST、LDH的评价以及炎性因子TNF-α、TGF-β1的检测,初步证实了海兔素对刀豆蛋白A诱导的大鼠肝损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与降低血清TNF-α、TGF-β1水平有关。