随着生活水平的提升,肥胖已经成为全球性的健康问题。西医研究认为肥胖是由体内脂肪的过度蓄积引起,其产生原因与饮食、社会、代谢及肠道菌群等因素息息相关。肥胖可以造成很严重的健康问题,与糖尿病、高血压、高血脂等疾病关系密切。临床上西医对肥胖的治疗主要为药物、手术和替餐等几种方式,起到了一定的治疗效果,但是因其治疗副作用和禁忌症的存在,无法进行大范围人群的推广应用。中医对肥胖最早的认识起源于《黄帝内经》,其中记载肥胖病位在脾胃,与体内水湿痰邪的停聚有关,因此肥胖常表现为脾虚湿盛的症状。中医对肥胖的治疗主要有中药复方、针灸、推拿拔罐等其他辅助治疗手段,在临床上有着较好的治疗效果,寻找研发一个广泛适用于大部分人群的中药方,并充分阐释中药复方对肥胖治疗的作用机制具有重要的现实意义。薏荷减肥茶是一个长期应用于民间治疗肥胖症的经验方,在几十年的临床应用中观察到极好的效果,其主要药物组成为:薏苡仁30g,茯苓15g,苦杏仁10g,藿香10g,淡豆豉10g,菊苣10g,普洱茶10g,荷叶10g,组方申请专利中（专利号CN110585368A）。薏荷减肥茶以薏苡仁为君,性平和,善利水而不损真阴,功在健脾祛湿;茯苓、菊苣、荷叶为臣,助薏苡仁利水渗湿,同时兼具健脾化脂之效;苦杏仁、淡豆豉、藿香、普洱茶共为佐药,健胃消食、利水和中,在利湿的同时兼具健胃消食之效。其组方药物大多为药食同源的中药材,无明显寒热偏性,适用于在广泛人群中推广应用。为了进一步证实薏荷减肥茶防治肥胖的实验效果,本课题组通过预防性给药实验和治疗性给药实验对薏荷减肥茶的降脂作用进行动物实验研究。预防性给药实验中30只4-6周龄的SPF级小鼠,随机分为正常饮食组,高脂饮食组和高脂饮食给药组（每组10只）。建立单纯性肥胖小鼠动物模型,每周记录小鼠的体重情况。实验结果表明,在实验结束时,正常饮食组小鼠体重为27±1.6g,高脂饮食组小鼠体重为35.2±4g,高脂饮食给药组小鼠体重为26.7±1.3g,高脂饮食给药组小鼠的体重与高脂饮食组小鼠的体重相比,差异有统计学意义（P=0.0003,P<0.01）,而与正常饮食组间差异无统计学意义（P=0.69,P>0.05）。结果表明薏荷减肥茶可以预防肥胖的发生发展。在治疗性给药实验中选用40只4-6周龄的SPF级小鼠,分为正常饮食组,正常饮食给药组,高脂饮食组,高脂饮食给药组（每组10只）,先给予8周无干预喂养,然后再对高脂小鼠进行每日一次的灌胃给药处理,每周记录小鼠的体重情况。实验结果表明,在实验结束时测量小鼠体重,正常饮食组:28.4±2.1g,正常饮食给药组:27.4±1.3g,高脂饮食组:47.6±2.7g,高脂饮食给药组:36.3±2.5g。除了正常饮食组与正常饮食给药组之间差异无统计学意义（P=0.6252,P>0.05）,其余各组之间差异均有统计学意义（P<0.01）。结果表明薏荷减肥茶可以快速有效地治疗肥胖的发生发展。为了深入研究薏荷减肥茶的降脂作用机制,我们对预防性给药实验和治疗性给药实验中的小鼠标本进行了相关研究。具体方法如下:利用核磁共振小鼠体脂成分分析仪对两次实验小鼠的体脂率进行分析,利用TSE小鼠代谢笼实验进行呼吸熵的检测,利用血生化分析仪检测小鼠的血清样本,并对小鼠肝脏及脂肪组织进行组织病理学染色分析,利用粪便DNA提取试剂盒进行肠道粪便肠道菌群的聚类分析,对脂肪组织进行产热相关基因筛查,利用中药网络药理学对薏荷减肥茶进行作用靶点分析。实验结果表明,经过薏荷减肥茶治疗的小鼠体脂率明显低于高脂饮食组小鼠（P<0.01）;在高脂饮食组的小鼠肠道内,厚壁菌门和变形菌门的丰度和比例明显上升,与正常饮食组相比差异有统计学意义（P<0.01）,高脂饮食组厚壁菌门和变形菌门的丰度和比例与高脂给药组相比差异有统计学意义（P=0.002,P<0.01）,结果表明经过薏荷减肥茶治疗后小鼠的肠道菌群结构得到了明显改善;薏荷减肥茶治疗后小鼠的血生化相关指标（低密度脂蛋白LDL、丙氨酸氨基转移酶ALT、甘油三酯TG等）明显低于高脂饮食组小鼠,差异有统计学意义（P<0.01）;经过薏荷减肥茶治疗小鼠的肝脏和脂肪病理结果与高脂饮食组小鼠相比得到了明显改善。产热相关基因筛查结果显示,相比于正常饮食组的小鼠,高脂饮食组小鼠脂肪细胞中PGC1-α的mRNA表达水平显著降低,而给予薏荷减肥茶治疗的高脂小鼠的脂肪组织中PGC1-α的mRNA表达水平显著升高,这表明薏荷减肥茶治疗后特异性增强了 PGC1-α的mRNA表达水平。结论:1.薏荷减肥茶改善了小鼠体内肠道菌群的丰度及结构,因此改善肠道菌群丰度可能是薏荷减肥茶治疗肥胖的靶点之一;2.薏荷减肥茶治疗可以激活PGC1-α的表达,因此激活PGC1-α的表达,调节脂代谢是薏荷减肥茶治疗肥胖的另一重要靶点。本研究对薏荷减肥茶进行了深入研究,挖掘了中医药在肥胖预防和治疗中的作用和机制,研究通过预防和治疗实验证实薏荷减肥茶通过调节肠道菌群丰度以及激活PGC1-α的表达调节脂代谢,从而防治肥胖。本研究阐明了薏荷减肥茶在降脂减肥中的可能作用靶点,为临床上治疗肥胖提供了新的思路,为薏荷减肥茶的进一步开发研究提供了科学依据。