背景和目的呼吸道病毒感染是造成呼吸道黏膜上皮损伤和修复异常的重要因素之一,其可引起上皮受损,影响上皮修复,进而导致急慢性呼吸道炎症性疾病发生和发展。病毒易感性的增加和黏液纤毛清除功能的受损往往与慢性气道炎症疾病相关,并加重现有炎性疾病的症状。然而,病毒易感性、上呼吸道病毒清除不当和黏膜纤毛功能受损之间的联系尚不清楚。因此,本研究的目的是深入了解长期异常的抗病毒反应在损伤鼻黏膜上皮黏膜、推动慢性气道炎性疾病发病和加重中的作用,及其对黏膜纤毛功能的影响。研究方法本研究为了研究未能被正确清除的病毒成分引发的持续抗病毒反应对纤毛形成和功能的影响,我们建立了人鼻上皮细胞（hNECs）的体外气液界面（ALI）培养,并使用Poly（I:C）作为病毒成分的替代物,模拟其对病毒感染损伤后鼻上皮再上皮化和黏膜纤毛功能的影响,随后在mRNA水平和蛋白水平对相应的纤毛基因进行验证,并通过免疫荧光染色计算纤毛细胞/杯状细胞比例、纤毛搏动频率（CBF）的测量、跨上皮电阻（TEER）的测量等方法多维度评估鼻上皮黏膜纤毛功能。研究结果通过本课题组以往的H3N2流感病毒感染人鼻上皮细胞（hNECs）表达谱差异数据,我们发现呼吸道病毒感染hNECs导致运动纤毛基因表达下调;然后,我们通过在充分分化的hNECs接种H3N2、H1N1、B/Vic流感病毒和鼻病毒发现,纤毛相关标志物（MCIDAS、CCNO和DNAH5）的mRNA表达水平的下调;随后,我们通过Poly（I:C）刺激人鼻上皮干细胞/祖细胞（hNESPCs）的分化模型,进一步测试了抗病毒免疫反应激活对人鼻上皮干细胞/祖细胞（hNESPCs）分化的影响。通过使用25μg/mL Poly（I:C）处理后hNESPCs分化为人鼻上皮细胞（hNECs）的模型,我们观察到纤毛细胞分化较杯状细胞减少,纤毛发生相关标记蛋白FOXJ1和纤毛相关标记DNAH5的蛋白水平和mRNA表达水平均减少,纤毛蛋白DNAH5的异常组装和异常定位增加;此外,纤毛长度和纤毛搏动频率（CBF）也减少,并且跨上皮电阻（TEER）与紧密连接蛋白均异常表达,提示鼻上皮黏膜纤毛功能受损。结论本研究结果表明,呼吸道病毒感染影响hNECs中纤毛相关标志物的正常表达;此外,持续抗病毒状态下,鼻上皮黏膜重新上皮化过程中,宿主抗病毒免疫反应基因的特异性表达可能触发鼻上皮细胞纤毛发生和纤毛功能的损伤,这一事件可能反过来推动慢性气道炎症疾病的发展和恶化。