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背景和目的：胃癌是一种世界范围内均常见的恶性肿瘤,根据世界卫生组织2008年公布的全球癌症死亡报告,胃癌死亡率仅次于肺癌居第二位。我国是胃癌高发国家之一,目前针对胃癌的主要治疗方法主要是手术和化疗。胃癌的许多耐药株的出现使胃癌对化疗药物的敏感性降低,化疗效果不佳。因此,增加胃癌化疗敏感性成为胃癌治疗过程中重要的环节。质子泵抑制剂(PPIs)在消化系统疾病中被广泛应用,PPIs能否提高胃癌对化疗药物的敏感性是胃癌治疗中一个亟待解决的问题。本研究旨在通过研究PPIs与STAT3及Snail之间的相关性来探讨PPIs在增加胃癌化疗敏感性上的可能机制。方法：(1) Western blotting检测不同浓度PPI(注射用奥美拉唑钠)处理胃癌细胞株SGC7901后STAT3、pSTAT3及Snail的表达情况。(2)构建STAT3真核表达载体pEGFP-C1-STAT3,转染SGC7901,命名为SGC7901/STAT3,荧光显微镜检测转染后细胞中STAT3的表达,Western blotting检测SGC7901/STAT3中STAT3、 PSTAT3、Snail及其下游耐药基因ERCC1的表达变化。将靶向STAT3小于扰RNA(siSTAT3)转入SGC7901中,用Western blotting检测转染后细胞中STAT3、pSTAT3及Snail的表达变化。(3)ELISA检测PPI处理后SGC7901及BGC823细胞上清中IL-6水平变化。(4) Annexin V-FITC-PI检测顺铂诱导下SGC7901、 SGC7901/STAT3早期凋亡率的变化。结果：(1)当PPI浓度为120μg/ml时细胞中pSTAT3及Snail即显著下调(P<0.05),但STAT3的表达始终没有显著变化。(2)成功构建了STAT3真核表达载体pEGFP-C1-STAT3并成功转染SGC7901,荧光显微镜下观察到转染后的EGFP绿色荧光蛋白表达,Western blotting结果提示SGC7901/STAT3中STAT3的表达明显升高,Snail及ERCC1表达显著增加。将siSTAT3转染SGC7901细胞株后,Western blotting显示随着STAT3及pSTAT3表达的被抑制,Snail表达也呈下调趋势。(3)ELISA检测不同浓度PPI处理后胃癌细胞上清IL-6,发现随着培养时间延长,细胞上清中IL-6浓度上升,但加入PPI40μg/ml即可使细胞上清的IL-6水平显著降低,且随着PPI浓度的升高IL-6呈逐渐下降的趋势。(4)流式细胞术发现,顺铂诱导下,SGC7901/STAT3细胞株的早期凋亡率较SGC7901组低。结论：PPI抑制了SGC7901细胞株中STAT3的磷酸化,也抑制了Snail的表达,将重组STAT3质粒转染入SGC7901中后,STAT3及Snail表达均上调,且受Snail直接影响的耐药基因ERCC1表达也显著增高。将STAT3用siRNA抑制掉后,pSTAT3及Snail的表达均下降,这进一步验证了STAT3与Snail表达的相关性。PPI可以抑制胃癌细胞株中的IL-6水平,而IL-6是STAT3的激活因子,由此推断PPI可能通过抑制IL-6水平,抑制了胃癌细胞株SGC7901中STAT3的磷酸化,进而抑制Snail的表达。在顺铂诱导下,SGC7901/STAT3凋亡率较SGC7901下降,说明STAT3的存在使SGC7901对顺铂的敏感性降低。综上所述,在胃癌细胞株中,PPI可能通过抑制肿瘤细胞IL-6的水平而减少pSTAT3及Snail的表达,从而增加了胃癌细胞株对以顺铂为代表的化疗药物的敏感性,这一通路的发现为PPI辅助增敏化疗药物提供了新的理论基础。