论文部分内容阅读
胃肠安丸是一种治疗腹泻疗效确切的中成药,其中的巴豆霜在方中起着非常重要的作用。巴豆霜既是胃肠安丸的活性成分又是其毒性成分。为了阐明其在胃肠安丸中的合理用药,本论文对巴豆霜推进肠运动的药效物质基础、作用机理和相关成分的分析进行了研究。此外,胃肠安丸治疗腹泻具有先排出毒素,后杀灭病原,从而达到扶正祛邪、止泻不留毒的特点。因此,本论文还对胃肠安丸的抗内毒素作用进行了研究。采用药理实验和化学分离相结合的活性追踪方法,对巴豆霜影响肠运动的作用物质基础进行了研究、并进行了体内验证,进而对活性部位的作用机理和主要成分进行了分析。体外药理实验采用兔离体肠平滑肌模型,体内实验采用小鼠肠推进模型,观察给药前后肠管收缩强度、张力、频率、活性以及肠推进率的变化,结果表明,巴豆霜以收缩肠管作用为主,其中甲醇提取物乙酸乙酯层收缩肠管和推进肠运动的活性最强,并且其作用是经由毒蕈碱M3受体和L-型钙离子通道介导的。将乙酸乙酯层进一步分为四个极性部位,结果表明,部位Ⅰ+Ⅱ具有收缩肠管和促进肠运动的作用,但其活性不及乙酸乙酯层;部位Ⅲ+Ⅳ对肠管收缩和肠运动均无影响,但对部位Ⅰ+Ⅱ有增效作用。采用GC-MS法对巴豆和巴豆霜脂肪油成分进行了分析,鉴定了其中14种成分,分别占二者总量的98.17%和99.03%,其中有10个化合物相同,4个化合物不同,结果巴豆霜中对人体有益成分含量更高。采用RP-HPLC法对巴豆霜及其提取物进行了分析,并用HPLC-MS法对乙酸乙酯层主要成分的主要碎片离子峰进行了分析,推测了主成份的结构、裂解方式和巴豆烷型二萜的裂解方式。采用体外和体内药理实验对胃肠安丸的抗内毒素作用进行了初步研究。体外实验以凝胶法和动态浊度法测定药物对内毒素的直接拮抗作用,结果表明,胃肠安丸和巴豆霜均有一定体外直接拮抗内毒素的作用。体内实验研究了药物抗内毒素致BALB/c小鼠死亡的作用,结果表明,与模型组比较,胃肠安丸4g/kg组可降低小鼠的死亡率(P<0.05),而巴豆霜组对内毒素所致小鼠的死亡无保护作用(P>0.05)。