设计、合成了几类杂环并萘酰亚胺DNA嵌入剂,对其光谱性质、DNA嵌入能力、抗肿瘤活性、DNA光敏切割活性进行了系统的研究。 设计、合成了7个未见报道的具有缺电子特征的喹喔啉并萘酰亚胺类DNA嵌入剂。其与小牛胸腺DNA的嵌入常数达到10~5数量级,取代基的位置对拓扑异构酶的抑制活性,抗肿瘤活性,DNA光敏切割活性影响很大。其中,杂环N原子的两个迫位点对不同的生物活性施加的影响最为显著。 设计、合成了7个未见报道的具有缺电子特征的喹啉并萘酰亚胺类单体和5个双体DNA嵌入剂。其单体与小牛胸腺DNA的嵌入常数达到10~5数量级。DNA扭转角度的测量证明了双体化合物具有明显的双嵌入性质。单体衍生物能够通过光照下单线态氧的形成损伤DNA。双体化合物的抗肿瘤活性受连接手臂长度的影响较大。具有12.3(?)的连接手臂的化合物表现出了最高的抗肿瘤活性。 设计、合成了12个未见报道的具有手性烷胺基侧链的杂环并萘酰亚胺类DNA嵌入剂。含有五元硫杂环的系列化合物具有最高DNA嵌入能力。含有S型手性烷胺基侧链的杂环化合物的嵌入常数均高于R型光学异构体和外消旋体,与其对DNA光敏切割活性与这一性能一致。然而其抗肿瘤活性并未表现出明显的结构活性关系。 设计、合成了6个未见报道的单取代和双取代的含硫非杂环萘酰亚胺类化合物。其DNA嵌入能力为10~4数量级,普遍不如平面芳香杂环化合物高。单硫取代的化合物因其更高的DNA嵌入性能而具有更高的剪切效率,然而双硫取代的化合物具有更加明显的抗肿瘤选择性。