探讨白藜芦醇对肾缺血再灌注所致急性肾损伤的作用及机制的研究

来源 :济宁医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:rhetthusida
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目的:急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)是日常临床工作中非常常见的一种危重症疾病。近些年来,该病发病率、死亡率的不断增加,患者的经济负担也在不断加重,受到重视的程度也在上升[1]。而对于AKI的研究,一直是临床和科研的重点和难点。AKI的治疗手段十分有限,目前为止还没有发现特别有效的药物防止AKI的进一步发展。因此,积极探索AKI安全有效的治疗新手段并揭示其作用机理,具有重要的科学意义与临床转化价值。本研究选取6-8w雄性SD大鼠,制备肾脏缺血再灌注(Ischemia-reperfusion,I/R)模型,给予大鼠白藜芦醇(Resveratrol,RES)灌胃处理,比较不同分组的AKI大鼠血肌酐(Serum creatinine concentration,Scr)、血尿素氮(Blood urea nitrogen,Bun)以及肾病理改变,研究RES对AKI大鼠的效果及可能的机制。方法:制备AKI大鼠模型,分为假手术(Sham)组、模型(Model)组、白藜芦醇治疗(RES)组。所有SD大鼠适应性喂养1周。RES组:SD大鼠给予RES(100mg/kg)灌胃处理1周,后大鼠经过腹腔麻醉后,寻找至肾脏,分别夹闭左右侧肾动脉,各45min,后复位。Model组:给予等量的去离子水灌胃处理1周,余同RES组。Sham组:给予等量的去离子水灌胃处理1周,仅开腹,不夹闭肾动脉。检测各组大鼠的Scr、Bun的高低,蛋白免疫印迹法检测PI3K、Akt、m TOR、LC3分子蛋白表达,过碘酸雪夫染色观察肾脏病理改变。结果:相较于Sham组,Model组的SCr、Bun水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。RES组Scr、Bun均低于Model组,差异具有统计学意义(P<0.05)。与Model组相比,RES组肾小管上皮细胞水肿、炎性细胞浸润等病理改变减轻,提示肾脏损伤相对较小。与Model组相比,RES组的PI3K、Akt、m TOR无明显差异(P>0.05),p-PI3K、p-Akt、p-m TOR表达水平降低,LC3表达升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:RES可改善AKI大鼠的Scr、Bun的水平,降低IL-6表达,抑制炎症反应,减轻肾脏损伤;其机制可能是通过抑制PI3K/Akt/m TOR通路,激活自噬,进而发挥肾脏保护作用。
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