【摘 要】
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目的:探讨Lnc RNA NEAT1对间充质干细胞（MSCs）成脂分化的作用,并从Lnc RNA-mi RNAs-m RNA的角度揭示NEAT1影响成脂的机制。通过对再生障碍性贫血（AA）患者来源的MSCs中NEAT1表达情况的分析,寻找治疗该疾病的新思路。方法:对C57BL/6J小鼠、NEAT1基因敲除的C57BL/6J小鼠和人来源的MSCs进行分离和培养,并诱导MSCs成脂分化。在小鼠来源MS
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目的:探讨Lnc RNA NEAT1对间充质干细胞（MSCs）成脂分化的作用,并从Lnc RNA-mi RNAs-m RNA的角度揭示NEAT1影响成脂的机制。通过对再生障碍性贫血（AA）患者来源的MSCs中NEAT1表达情况的分析,寻找治疗该疾病的新思路。方法:对C57BL/6J小鼠、NEAT1基因敲除的C57BL/6J小鼠和人来源的MSCs进行分离和培养,并诱导MSCs成脂分化。在小鼠来源MSCs诱导分化的第0d和10d对其进行油红O染色,使用q RT-PCR的方法对成脂相关标志物的表达进行检测分析。采用q RT-PCR检测mi R-875-3p在C57BL/6J小鼠、NEAT1敲除的C57BL/6J小鼠、经sh NC和sh NEAT1处理的人脂肪、骨髓来源MSCs中的表达,分析NEAT1与mi R-875-3p在不同来源MSCs中表达的相关性,以此探究NEAT1影响MSCs成脂分化的潜在机制。同时使用q RT-PCR检测NEAT1及mi R-875-3p在AA及对照组患者的表达情况,以此探讨NEAT1参与AA发病的可能机制。结果:NEAT1在MSCs成脂中上调,敲除或干扰NEAT1后MSCs成脂能力下降。在不同来源的MSCs中,mi R-875-3p与NEAT1的表达相反,同时PPARγ与mi R-875-3p的表达也相反。通过对PPARγ、mi R-875-3p及NEAT1表达的相关性分析,我们发现mi R-875-3p与NEAT1、PPARγ与mi R-875-3p的表达呈现显著的负相关性。同时我们发现NEAT1在AA患者中表达升高,mi R-875-3p表达下降。结论:NEAT1在鼠、人来源的MSCs向脂肪细胞的诱导分化过程中上调,敲除或干扰NEAT1后,MSCs成脂能力下降。NEAT1—mi R-875-3p轴通过影响PPARγ的表达参与了MSCs的成脂分化,NEAT1有希望成为AA治疗的靶点。
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