【摘 要】
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该研究采用PEG单甲氧基活性酯对TNF进行化学修饰,对反应条件、修饰物的活性保留及修饰物的均一性进行探讨.修饰物的药物动力学及体内、外抗肿瘤性能进行了研究.发现在反应物
【出 处】
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上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学
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该研究采用PEG单甲氧基活性酯对TNF进行化学修饰,对反应条件、修饰物的活性保留及修饰物的均一性进行探讨.修饰物的药物动力学及体内、外抗肿瘤性能进行了研究.发现在反应物的摩尔比为40:1、室温下、反应时间为30min时,生物活性保留75.6%,且修饰物的分子量为35KD左右,较均一,药动学提示其半衰期为3.5小时体内外抗肿瘤试验其显示强大的抗肿瘤作用,大大提高了TNF生物利用度,同时与中科院生化所合作构建TNFR-P55选择性TNF-m,与TNFR-P75结合力很低,为临床提高TNF用量,降低毒副作用带来希望.
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