聚己内酯—吐温80共聚物纳米粒在神经胶质瘤化疗中的应用

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:bluecluse
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症严重危害着人类的健康和生命。化学治疗简称化疗,是治疗癌症的最主要方法。多西紫杉醇作为一种广谱抗肿瘤药,被广泛应用于多种癌症的治疗。目前临床上使用的多西紫杉醇(商品名Taxotere)制剂中含有高浓度的吐温80(Tween80),已发现有严重的副作用。用高分子材料作为载体制备载药纳米粒,不但可以提高药物本身的生物利用度,还可以减少药物对机体的副作用。本实验合成了一种新型高分子共聚物,并用它作为载体材料制备载药纳米粒,然后对载药纳米粒的包封率、体外释放量、细胞摄取率、细胞毒作用等进行分析。新型聚己内酯-吐温80共聚物(PCL-Tween80)的制备方法:在圆底烧瓶中加入-己内酯单体和Tween80,用辛酸亚锡作为催化剂,通过开环聚合在160℃持续反应12h。新合成的共聚物进行表征:分别采用傅里叶变换红外光谱(FTIRspectrophotometer)、凝胶渗透色谱仪(GPC)、核磁共振氢谱(1H NMR)、热重分析仪(TGA)。结果:证明聚己内酯-吐温80成功合成,聚合物并不是吐温80和-己内酯简单的物理混合。GPC色谱分析得到聚己内酯-吐温80聚合物的数均分子量为21,656,-己内酯和吐温80在聚己内酯-吐温80共聚物中相对分子质量分别占92.88%和7.12%。磁共振氢谱分析测得该共聚物的分子量为18,388,分子量由GPC和核磁共振计算的值基本相吻合。载药纳米粒的制备:采用改进的溶剂挥发法,0.03%TPGS作为乳化剂,包裹的药物分别是多西紫杉醇、香豆素6,聚合物的材料分别来源于商业采购的聚-己内酯聚合物和本实验合成的聚己内酯-吐温80聚合物。载药纳米粒的表征:分别采用扫描电子显微镜、激光粒度仪、Zeta电位仪、高效液相色谱法、神经胶质瘤C6细胞培养、MTT法研究细胞毒性。结果:扫描电子显微镜(FESEM)观察制备的载药纳米粒表面形态为粒子大小较均一,直径为200nm的球形颗粒;激光粒度仪测量结果分析,载药的聚己内酯-吐温80纳米粒比载药的聚己内酯纳米粒平均粒径小,粒度分布窄;Zeta电位仪测得载药的聚己内酯纳米粒Zeta电位约为-13.55mV,载药的聚己内酯-吐温80纳米粒Zeta电位为-20mV;高效液相色谱检测制备的纳米粒药物包封率、体外释放量,聚己内酯-吐温80纳米粒的载药量为10%,包封率约为80%,28天内可以释放包裹药物的34.90%;采用荧光染料香豆素6来模拟多西紫杉醇制备载药的纳米颗粒,共聚焦激光扫描显微镜下观察神经胶质瘤C6细胞对载香豆素6纳米粒的摄取情况,载药聚己内酯-吐温80纳米粒可以被细胞摄取,细胞摄取量高于同期制备的载药聚-己内酯纳米粒;MTT比色法研究纳米粒在体外对神经胶质瘤C6细胞的毒性,与同浓度的Taxotere比较,载药的聚己内酯-吐温80纳米粒细胞毒性更强。采用聚己内酯-吐温80共聚物作为载体材料制备载药纳米粒用于癌症的化疗极具应用前景。
其他文献
目的探讨电视胸腔镜肺叶切除术临床疗效,为胸腔镜手术临床推广提供参考。方法回顾性分析上海市肺科医院2004年1月至2009年6月胸腔镜肺叶切除术患者的临床资料,筛选胸腔镜肺叶
中药炮制是我国一项传统制药技术,陈嘉谟在《本草蒙荃》中将炮制分为火制、水制、水火共制。其中水制法中的润法应用最广、最普偏。
背景:肿瘤转移的发生受到多种因素的调控,是多种生物分子和信号通路在时间和空间上复杂作用的结果,因此,研究探索淋巴道转移的关键分子机制和通路,并在此基础上发展出有效的干预手
[目的]了解内科老年住院病人对跌倒危险因素认知状况。[方法]采用自制调查表对130例内科住院老年病人进行跌倒危险因素认知状况调查。[结果]内科住院老年病人存在跌倒危险因
目的对《保健食品检验与评价技术规范》(2003年版)肉碱含量测定的高效液相色谱法进行适用性研究。方法通过对检测波长、色谱柱、流动相比例等色谱条件,提取剂、提取温度及提
目的构建瑞替普酶r-PA融合蛋白的原核表达体系,并研究DsbA、DsbC、pKJE7、pGro7、pTf16等分子伴侣对其复性的影响。方法:将r-PA基因克隆到表达载体质粒PET-32a中,经PCR及EcoR I
目的构建瑞替普酶(r-PA)融合蛋白的原核表达体系,并研究DsbA、DsbC、pKJE7、pGro7、pTf16等分子伴侣对其复性的影响。方法将r-PA基因克隆到表达载体质粒PET-32a中,通过异丙基
目的了解某三甲中医院感染预防与控制管理现状,分析存在的问题并提出对策。方法收集临床医技科室自查、市卫生健康委员会重点排查等相关资料,调取2016年、2017年及2018年的感
背景:结直肠癌(colorectal cancer,CRC)在我国乃至全球范围内已成为最常见的恶性肿瘤之一;转移与复发是目前临床上治疗CRC所面临的主要难题。目前大量的研究认为Wnt信号通路在CRC