环氧合酶-2在恶性黑素瘤发生中的作用及其分子机制研究

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恶性黑素瘤是皮肤科常见的恶性肿瘤之一,它对传统的化疗和放疗均不敏感,所以目前的治疗主要是手术切除,并辅以免疫治疗,但总体而言,治疗效果尚不满意,因此,探索新的靶向抗肿瘤药物对于黑素瘤的治疗和预防均有较大的意义。环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)是炎症过程中催化前列腺素类物质合成的可诱导酶,近年的研究发现,包括肺癌、食管癌、膀胱癌、胃癌、直肠癌、乳腺癌、皮肤和头颈部鳞癌在内的许多种恶性肿瘤中都存在COX-2高表达并与肿瘤的侵袭生长密切相关。虽然COX-2导致肿瘤发生的机制尚未完全明确,但COX-2确实在多种肿瘤的发生过程中发挥了关键的作用。然而迄今为止,有关COX-2在非上皮来源肿瘤,特别是恶性黑素瘤中的作用尚少见研究报道。为了解COX-2在恶性黑素瘤发生、发展过程中的作用及其分子机制,本研究首先应用免疫组织化学染色方法检测了COX-2在皮内痣和恶性黑素瘤组织中的表达,并对COX-2的表达与临床、病理特征之间的关系进行了分析。此外,我们还采用免疫印迹方法对正常黑素细胞和三种恶性黑素瘤细胞株COX-2的表达进行了检测。为进一步了解COX-2抑制剂对于黑素瘤细胞的生物学作用,体外条件下,我们将COX-2抑制剂即非甾体类抗炎药(NSAIDs)作用于具有不同COX-2表达水平的培养黑素瘤细胞株,并观察细胞生物学特征的改变及一些凋亡相关分子的表达情况,以探讨COX-2抑制剂诱导细胞凋亡作用的分子机制。该研究对COX-2在恶性黑
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