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目的:观察尼氟灭酸(niflumic acid, NFA)对大鼠肠系膜微小动脉缝隙连接通讯的影响。方法:全细胞膜片钳观察1×10-4mol/L NFA对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肠系膜微小动脉平滑肌细胞缝隙连接通讯的阻断作用,实验记录不同浓度NFA对SHR肠系膜动脉平滑肌细胞膜电流的影响;运用压力肌动图技术观察不同浓度NFA对Wistar大鼠和SHR肠系膜微小动脉的直径变化;Western blot观察Wistar大鼠和SHR肠系膜动脉一级分支和三级分支Cx43的表达差异。应用血管段孵育通过RT-PCR观察不同浓度NFA对缝隙连接蛋白中的Cx43mRNA水平的变化,SHR肠系膜微小动脉平滑肌细胞原代培养应用Western blot观察不同浓度NFA对平滑肌细胞Cx43的改变。结果:(1)膜片钳记录NFA作用于单个平滑肌细胞达到最大反应的时间为2min,使用不同浓度的NFA记录的平滑肌细胞电流具有浓度依赖性(P<0.01, n=8)。1×10-4mol/L的NFA作用于一段血管可以显著降内向电流,能够阻断缝隙连接通讯,并具有可逆性,细胞膜电容Cinput的充放电的时间由9.73ms降低到0.48ms,具有显著性的差异(P<0.05, n=6)。(2)压力肌动图显示3×10-4mol/L的NFA可以完全舒张由PE引起的收缩作用,Wistar大鼠的舒张反应性高于SHR,具有统计学意义(P<0.05, n=6)。(3)Western blot结果显示SHR和Wistar大鼠,肠系膜血管三级分支Cx43的表达量均高于一级分支血管;SHR和Wistar大鼠肠系膜同级血管分支比较,SHR Cx43的表达量高于Wistar大鼠;组间具有统计学意义(F=1014.43, P<0.01)。血管段孵育的微小动脉通过RT-PCR显示:不同浓度的NFA处理的平滑肌细胞与对照组比较,Cx43mRNA的表达均显著降低且具有浓度依赖性,具有统计学意义(P<0.01)。原代培养的肠系膜微小动脉平滑肌细胞通过Western blot显示不同浓度的NFA处理的平滑肌细胞与对照组比较,Cx43的表达均显著降低且具有浓度依赖性,具有统计学意义(F=1480.2, P<0.01)。结论:高血压状态血管的反应性较低这可能与缝隙连接蛋白的高表达有关,而NFA能够降低平滑肌细胞间通讯,舒张肠系膜微小动脉并降低Cx43的表达。综上所述,推测尼氟灭酸可以作为以缝隙连接为靶点的潜在药物用于治疗高血压状态,为以缝隙连接为靶点的治疗提供一定的理论依据。