研究背景孕前肥胖除了对母体造成直接影响外,也与子代不良健康结局密切相关,是国内外关注的重要公共卫生问题,对肥胖孕妇进行及时孕期管理尤为重要。目前,由于缺乏科学的诊断依据及标准,难以在早期评估肥胖对孕妇及胎儿生长发育的影响,识别出需要进行管理的孕妇,错过最佳干预时机。通过开展流行病学调查,收集孕前肥胖妇女的相关检查结果,筛选出有诊断价值的指标,甄别出有亚临床改变的孕妇,可为妊娠过程中的孕期管理以及临床干预提供参考依据,是解决这一矛盾的有效方法。当前,产前超声检查由于无创、无辐射、便捷、可重复检查、准确度较高等优势,是孕妇及胎儿的最佳影像学检查手段。随着超声仪器及诊断方法的改进,医护人员可以多角度、动态地观察胎儿的情况,为早期评估孕妇肥胖对母胎的影响提供了客观条件。孕中期（孕24周左右）已经能通过超声检查清晰地观察到胎儿心脏的内部结构以及血流情况,对早期评估胎儿心脏发育情况具有重要的临床价值。而新近出现的二维斑点追踪技术,能够敏感反应心脏形态及功能变化,具有重要的临床诊断价值。通过识别及动态监测异常检查结果并给予适当干预,配合适量运动、合理饮食等措施有望改善某些不良妊娠结局。同时,开展母体肥胖对胚胎影响的机制研究不仅能够发掘敏感检查方法和诊断指标,还有可能发掘临床药物干预靶点或诊断标志物,具有重要临床意义。前期研究显示外泌体能够穿过胎盘屏障到达胚胎各器官,参与调节远处器官多种病理及生理过程。肥胖母体过度堆积的脂肪组织是否能通过外泌体机制影响胚胎心血管系统发育是我们持续关注的问题,并开展相关研究。本研究旨在:1)评估孕前肥胖对孕中期子宫-胎盘血流动力学的影响;2)通过二维斑点追踪技术及常规胎儿超声心动图技术探讨孕前肥胖对胎儿心脏超声的影响;3)探讨母体肥胖对胎盘及胚胎心脏发育影响的机制。研究方法及结果一、探讨孕前肥胖对孕中期子宫-胎盘血流超声影像学特征的影响回顾性分析2019年6月至2020年9月在唐都医院超声科进行产前超声检查的孕妇127例,孕龄范围23+2～25+1周,根据孕前体质量指数分为正常对照组、超重组以及肥胖组。收集孕妇一般情况、子宫-胎盘血流动力学参数等指标并比较。结果显示,与正常组孕妇相比,孕前超重及肥胖的孕妇其双侧子宫动脉收缩期峰值血流速度（Vs）、舒张末期血流速度（Vd）以及搏动指数（Pulsatility index,PI）均较正常组明显升高,且肥胖组搏动指数较超重组明显升高;超重组和肥胖组脐动脉游离段血流数据均出现不同程度改变,超重组与正常组收缩期峰值血流速度相比显著降低;肥胖组与正常组舒张末期血流速度相比显著降低。以上结果提示孕前肥胖在孕中期已经引起孕妇子宫-胎盘血流动力学出现改变,超声动态监测相关参数改变可帮助实时评估孕妇子宫-胎盘血流状态,为临床决策提供客观依据。所有临床实验已经通过医院伦理委员会审查,详细告知受试对象并签署知情同意书。二、探讨孕前肥胖对胎儿心脏超声影像学特征的影响分析80例二维斑点追踪技术（2-dimensional speckle tracking imaging,2D-STI）指标完整孕妇,根据上述方法分成正常对照组、超重组以及肥胖组。在采用常规方法的同时,结合2D-STI技术并利用Fetal HQ软件获得孕24周及32周胎儿双侧心室24节段舒张末期横径及球形指数（Spherical Index,SI）,并对资料进行分析。结果显示肥胖组左心室横径孕24周第6～12节段及孕32周第7～12节段分别较同孕龄正常对照组明显增宽,肥胖组左心室SI孕32周第4～12节段较正常对照组明显降低。2D-STI测得肥胖组右心室横径孕24周第3～10节段及孕32周第1～8节段分别较同孕龄对照组明显增宽,差别具有统计学意义。孕32周肥胖组右心室第1～9节段SI较对照组降低明显。而应用常规检查方法及指标未能检出以上差别,提示2D-STI技术Fetal HQ方法可敏感反映孕前肥胖对胎儿心脏的影响。三、探究母体肥胖影响胎盘及胚胎心脏发育的机制构建肥胖孕鼠模型并应用小动物超声于孕中期评估胎鼠心脏结构及功能指标,而后分离胚胎进行组织学分析。收集母体脂肪组织外泌体,通过尾静脉注射入正常孕鼠体内,观察其对母体胎盘及胚胎心脏发育的影响。研究发现肥胖孕鼠脂肪组织外泌体可以通过循环达到胎盘,并且能够通过胎盘屏障到达胎鼠心脏,参与靶器官的信号调控。注射肥胖小鼠脂肪组织外泌体的正常孕鼠胎盘中存在浸润的炎性细胞和富含脂滴的细胞,同时胚胎心脏结构和功能也受到损害。该研究表明肥胖母体可能通过脂肪外泌体影响胎盘功能,参与调控胚胎心脏生长发育。研究结论1、孕前肥胖对孕中期子宫-胎盘血流产生影响,子宫动脉搏动指数等指标发生改变,可能为评估肥胖对胎儿影响及实施临床决策提供客观依据。2、孕前肥胖引起胎儿心脏变化具有累积性和局域性:孕中期左室中间段、右室基底段节段性横径增宽,孕晚期左室中间段、右室基底段横径增宽及球形指数降低。提示应对孕前肥胖人群胎儿心脏情况进行动态监测,作为指导临床干预的决策。二维斑点追踪技术Fetal HQ法较常规超声检查方法可在孕中期检测到相关改变,为精细化评估孕前肥胖对胎儿心脏的影响提供了敏感方法。3、肥胖孕鼠脂肪组织外泌体能够通过胎盘屏障到达胎鼠心脏,并且能改变胎盘状态,损害胎鼠心脏生长发育。