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肺高压(Pulmonary hypertension,PH)作为一种心血管疾病,主要表现为肺动脉压力的增高、肺动脉的重构以及胞浆内Ca2+增高,发生过程是一个复杂的病理过程。近来研究表明经典瞬时感受器电位(Canonical transient receptor potential,TRPC)蛋白、间质相互作用分子(Stromal interaction molecule,STIM)和钙释放激活钙调节蛋白(Orai)是钙池操纵性钙内流(Sotre-operated Ca2+entry,SOCE)激活机制中的重要分子,活化T细胞核因子(Nuclear factor of activated T cells,NAFTc)与细胞增殖有关,在慢性低氧性肺高压(Chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension,CHPH)和野百合碱(Monocrotaline,MCT)致PH大鼠中TRPC介导的SOCE增强。人参皂苷Rb1作为一种固醇类化合物,具有降低胞内钙离子浓度,抗氧化,抵抗心肌肥大的作用。已有研究表明,人参皂苷(ginsenoside)Rb1能够阻滞心肌钙离子通道,抵抗心肌缺血造成的损伤;并且可以通过其抗氧化和钙调神经磷酸酶(Calcineurin,Ca N)通路抑制平滑肌细胞增殖。但是,Rb1体内给药能否对抗肺动脉高压,目前尚无报道。目的:本研究主要通过观察肺高压发展过程中肺动脉压力以及肺动脉平滑肌细胞(Pulmonary artery smooth muscle cells,PASMCs)功能指标的变化,验证Rb1是否能够抵抗肺动脉高压的发生发展。方法:本研究通过建立MCT诱导的PH大鼠模型,并且通过腹腔注射Rb1,观察Rb1对于肺动脉压力以及PASMCs功能的影响。结果:(1)与正常对照组(CON)相比,MCT大鼠的右心室重量指数(Right ventricular mass index,RVMI)和右心室收缩压(right ventricular systolic pressure,RVSP)均明显增高,肺小动脉的平滑肌肌层明显增厚,管腔减小。MCT组的PAMSCs增殖和迁移显著增加,凋亡减少。(2)MCT大鼠腹腔注射Rb1,Rb1干预能使野百合碱肺高压大鼠的RVSP和RVMI显著下降,分别从76.95±10.10mm Hg降至49.3±9.10mm Hg,62.75±7.66%降至34.99±4.74%。另外肺内小动脉管壁变薄,管腔增大,提示Rb1腹腔注射能抑制MCT肺高压大鼠模型。(3)Rb1腹腔注射组大鼠与MCT肺高压大鼠相比,PASMCs[Ca2+]i升高幅度显著下降,由415.64±22.23n M降至253.04±32.65n M,静息[Ca2+]i显著下降,由131.2±12.9n M,降至69.1±28.9 n M。(4)增值能力检测发现,与MCT组相比Rb1干预组PASMCs的PCNA蛋白表达降低,MTT法检测的OD值也降低;迁移能力检测,与MCT组相比,Rb1干预组PASMCs迁移细胞数降低。(5)与MCT组相比,在Rb1干预组中STIM2,TRPC1/4,Ca NBβ-NFAT3/4的m RNA和蛋白表达降低,Orai1的m RNA和蛋白表达没有差异,Orai2的m RNA表达降低,蛋白表达没有改变。结论:MCT大鼠预处理Rb1能够改善肺高压的发生发展;其机制可能是Rb1干预能够降低MCT大鼠SOCE功能的上调,导致静息[Ca2+]i下降从而使PAs血管收缩减弱、重塑减轻。