IL-37在急性髓系白血病中的表达及其作用的研究

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目的:研究白介素-37(interleukin-37,IL-37)在急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中的表达及临床意义,探讨IL-37在AML中可能的作用机制。方法:收集108例AML患者骨髓及外周血标本,其中初发51例,缓解45例,难治复发12例,以20例健康人骨髓及55例健康体检人员的外周血血清作为对照,用普通PCR方法检测骨髓标本中IL-37及其亚型mRNA表达情况,用酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测外周血标本中IL-37及IL-6的表达水平,分析AML患者IL-37与IL-6表达水平的相关性,以及IL-37表达水平与AML患者临床病理特征的关系。体外培养人源白血病细胞株HL-60、K562以及从新诊断AML患者中提取的外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分别加入不同浓度的重组人IL-37(Recombinant human interleukin-37,RhIL-37)蛋白,用CCK-8试剂盒检测RhIL-37蛋白对AML细胞增殖的影响,用ELISA检测RhIL-37蛋白对AML细胞IL-6表达水平的影响。结果:与对照组相比,AML患者IL-37mRNA表达下降,但差异无统计学意义(P﹥0.05),AML患者骨髓标本中表达IL-37b及IL-37d两种亚型。与对照组相比,IL-37在新诊断的AML患者血清中表达水平明显下降(P﹤0.01),在治疗后缓解的AML患者中表达恢复(P﹤0.01)。根据NCCN2011指南对新诊断的AML患者进行预后分层,发现预后良好组IL-37的表达水平高于预后中等及预后不良组(P﹤0.05)。IL-37的表达水平与AML患者的核仁磷酸蛋白1(NPM1)突变有关,IL-37高表达组的NPM1突变率更高(P﹤0.05)。AML患者外周血血清中IL-37与IL-6的表达呈负相关(r=﹣0.3682,P﹤0.01)。外源RhIL-37蛋白可抑制HL-60、K562细胞增殖(P﹤0.01),但不影响IL-6的表达水平(P﹥0.05)。外源RhIL-37蛋白可明显抑制AML患者PBMC中IL-6分泌(P﹤0.001)。结论:IL-37在AML患者中低表达,可能是AML的判断预后的重要因素,并可能通过调控IL-6参与AML发生发展,IL-37为AML明确发病机制和临床诊治提供了新的思路。
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