【摘 要】
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目的脑梗死约占所有中风的80%,是全球成人死亡和残疾的主要病因之一,且治疗方法十分有限。黑皮质素受体4激动剂(RO27-3225)是一种具有高度选择性的受体激动剂,可减轻许多神经
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目的脑梗死约占所有中风的80%,是全球成人死亡和残疾的主要病因之一,且治疗方法十分有限。黑皮质素受体4激动剂(RO27-3225)是一种具有高度选择性的受体激动剂,可减轻许多神经系统疾病(如脑出血、脑外伤和慢性神经退行性疾病)的损害,然而,其对脑梗死的作用及有关机制尚不清楚。在这项研究中,我们建立了短暂大脑中动脉闭塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)模型,通过向小鼠腹腔注射RO27-3225,从神经发生、神经炎症等方面探讨了 RO27-3225对脑梗死的影响及可能存在的机制。方法选择体重25～30g的成年雄性C57/BL小鼠108只,将小鼠随机分为假手术+生理盐水组、假手术+RO27-3225组,脑梗死+生理盐水组,脑梗死+RO27-3225组。选用线栓法制备tMCAO模型,手术后连续腹腔注射药物或生理盐水7天,观察并分析各组小鼠的脑梗死体积、改良神经功能评分(modified Neurological Severity Scores,rnNSS)和脑含水量。免疫荧光测定神经干细胞增殖、分化、PDGFRβ＋细胞数量变化以及小胶质细胞激活情况,通过Western blot测定炎症相关因子Iba1、TNFα、IL6和iNOS的表达水平。采用SPSS Statistics 13.0统计软件包对结果进行统计学分析。结果1.RO27-3225 分别增加了 tMCAO 小鼠室管膜下区(subventricular zone,SVZ)Nestin+/BrdU+细胞和DCX+/BrdU+细胞以及梗死周围区域DCX+/BrdU+细胞和PDGFRβ+细胞的数量。2.R027-3225降低了 tMCAO小鼠梗死灶周围活化的小胶质细胞数量和Iba1、TNFα、IL6和iNOS蛋白的表达水平。3.R027-3225明显减少了 tMCAO小鼠的梗死体积、脑含水量和神经功能评分。结论RO27-3225能促进脑梗死后室管膜下区神经发生,抑制脑梗死后神经炎症反应,减轻梗死后脑损伤,改善神经功能。
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