【摘 要】
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结直肠癌是世界上第三大常见肿瘤,其发生率和死亡率都在不断的增加。早前的研究证实结直肠癌的发生和发展受到遗传因素和环境因素的共同作用,其中遗传因素在结直肠癌的产生中
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结直肠癌是世界上第三大常见肿瘤,其发生率和死亡率都在不断的增加。早前的研究证实结直肠癌的发生和发展受到遗传因素和环境因素的共同作用,其中遗传因素在结直肠癌的产生中起到重要作用。从遗传层面来讲,基因的个体差异性导致不同个体发生结直肠癌的危险性不同。从表达层面来讲,内参蛋白质是蛋白表达定量的参照系,而多种常用内参蛋白质在结直肠癌患者的肿瘤组织和正常组织中表达并不稳定,内参蛋白在不同肿瘤组织中的表达情况值得研究。本论文中主要进行了以下两项工作:1、ADH1B基因启动子区多态性与结直肠癌易感性的关联研究;2、在结直肠癌中内参蛋白的研究。乙醇脱氢酶在酒精代谢中发挥着氧化乙醇的作用。以往的许多研究发现乙醇脱氢酶家族中的成员乙醇脱氢酶-1B(ADH1B)的蛋白表达量在多种肿瘤组织中呈现下降的趋势。为了探讨中国汉族人群中ADH1B基因启动子区多态性与结直肠癌易感性的关系,本研究在92例结直肠癌患者的癌旁组织中对ADH1B基因转录起始位点上游大小为2444 bp的启动子区进行了一代测序扫描,并结合千人基因组数据库中的中国汉族人群数据分析了ADH1B基因启动子区的多态性与结直肠癌易感性之间的关系。本研究组在该区域内共检测到8个多态位点,其中rs3811802位点与结直肠癌的易感性表现出极强的相关性(OR=2.136;95%CI=1.2~3.7;P=0.006)。本研究认为ADH1B基因启动子区的多态位点rs3811802是中国汉族人群中结直肠癌的风险位点。内参蛋白是一种在理想条件下能稳定持续表达的蛋白,可以用于蛋白质定量分析的内部参照。但实际情况中,在结直肠癌肿瘤组织和正常组织中,内参蛋白的表达出现明显不一致的情况。我们的研究评估了7种内参蛋白在结直肠癌和6种内参蛋白在肝细胞癌组织及其配对的正常组织中的表达情况。本研究应用质谱多反应监测和蛋白质印迹分析的蛋白质定量方法,在2种肿瘤中分析常见的内参蛋白:ACTB、GAPDH、TUBB、RPS18、HIST1H2BC、RPL19和NONO的表达情况。结果显示这7种内参蛋白在结直肠癌组织和肝细胞癌组织中的蛋白表达量均出现不同程度的上调。同时,我们验证了使用总蛋白量在蛋白质表达研究中可作为理想的内参。
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