【摘 要】
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细菌耐药性问题的增加对人类健康和安全造成了极大威胁,为了解决这个问题,我们迫切需要发现结构新颖新型高效抗生素。人类广泛应用的抗生素70%是各种放线菌所产生,而海洋放线菌是海洋微生物生物活性物质最为丰富的资源之一。由于其特殊环境,海洋为各种活性先导化合物的发现提供了丰富的资源。为了从海洋放线菌次级代谢产物中获得结构新颖、高效抗菌活性的化合物。本论文以12株海洋放线菌为研究对象,通过化学筛选和活性筛选
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细菌耐药性问题的增加对人类健康和安全造成了极大威胁,为了解决这个问题,我们迫切需要发现结构新颖新型高效抗生素。人类广泛应用的抗生素70%是各种放线菌所产生,而海洋放线菌是海洋微生物生物活性物质最为丰富的资源之一。由于其特殊环境,海洋为各种活性先导化合物的发现提供了丰富的资源。为了从海洋放线菌次级代谢产物中获得结构新颖、高效抗菌活性的化合物。本论文以12株海洋放线菌为研究对象,通过化学筛选和活性筛选的方法,筛选出2株次级代谢产物丰富且具有抗菌活性的菌株,以抗菌活性为导向,综合使用薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等多种分离纯化技术,从这两株菌中分离得到30个化合物。然后通过核磁共振（NMR）、高分辨质谱（HR-MS）、红外（IR）、紫外（UV）、单晶衍射（X-Ray）、旋光等多种现代波谱分析技术确定这些化合物的结构。从Nonomuraea sp. MYH522中分离得到19个化合物,其中有1个二酮哌嗪类化合物:cyclo-4-OH-Pro-Phe（1）;2个酸类化合物:Pyrrole-2-carboxylic acid（2）、Brevinic acid（3）;5个大环内酰胺类化合物:Fluvirucin B7（4）,Fluvirucin B8（5）,Fluvirucin B9（6）,Fluvirucin B6（7）,Fluvirucin B10（8）;11个三萜类:Sayasapocin A-K（9-19）,其中化合物（4-6、8-19）为15个新化合物。从Streptomyces sp. MYH929中分离得到11个化合物,其中有2个对三联苯O-b-葡萄糖醛酸苷化合物:echosides A（21）、echosides C（22）;1个萘醌类化合物（安莎菌素类）:hygrocins E（20）、hygrocins D（23）;1个苯乙醇类化合物:Phenethyl alcohol（24）;1个大环内酰胺化合物（安莎菌素类）:17-O-demethylgeldanamycin（25）;1个大环内酯化合物:oxohygrolidin（26）;1个大环双内酯:elaiophylin（27）;2个多环聚醚类化合物:PK955A（28）、Nigericin（29）;1个二萜类化合物:Streptooctatin B（30）。本文对分离出的化合物4-8进行抗微生物活性筛选,包括金黄色葡萄球菌ATCC25923、大肠杆菌ATCC25929和白色念珠菌（标准临床分离菌株SC5314,901和904的氟康唑耐药临床分离株）在内的致病菌。当化合物4-8浓度在128μg/m L以下对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌没有表现出任何活性。此外,浓度在64μg/m L下时,化合物4-8对白色念珠菌SC5314、901或904没有活性。然而,当与8μg/m L氟康唑联合使用时,化合物4、7、8在24小时内对氟康唑耐药菌株（白色念珠菌901和904）显示出协同抗真菌活性。
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