维生素B6是一种水溶性维生素,在临床上用于治疗冻疮、干燥皱裂、脂溢性皮炎、舌炎等疾病。醋酸氟轻松为肾上腺皮质激素类药物,其具有抗炎、抗过敏、抗风湿等作用,由于其水钠潴留较强,目前仅外用。在临床上,醋酸氟轻松与维生素B6联合应用于治疗接触性皮炎、脂溢性皮炎、神经性皮炎、慢性湿疹等皮肤疾病,目前应用的剂型为氟轻松维B6乳膏、霜剂、洗剂。软膏剂、霜剂易造成涂布不均,污染衣物,且存在局部给药吸收较慢的问题,洗剂存在易挥发、流散的缺点,因而临床应用受到一定限制。目前上市的两主药剂型中,没有以卡波姆为基质的凝胶剂,凝胶剂作为一种新型的外用制剂,质地均匀细腻,展开后容易涂布,涂布在皮肤上能形成透明的薄膜,附着性强,释药快,滞留时间长,易洗除,不污染衣物,对皮肤和粘膜无刺激性,适合皮肤局部外用,大大提高了患者的用药依从性。本文研制了以卡波姆为凝胶基质,以维生素B6、醋酸氟轻松为主药的新型外用凝胶剂,并对其进行了质量控制研究,并模拟市售包装进行放样稳定性研究,同时进行了体外释药及皮肤刺激性试验。本文分为以下四个部分:一、复方维生素B6凝胶剂的处方筛选与制备工艺研究以维生素B6和醋酸氟轻松作为主药,处方筛选目前凝胶剂制备中常选用的辅料,采用医药行业中关于药物制剂处方筛选常用的正交试验来筛选凝胶剂的辅料及用量。依据两主药的加入顺序及防腐剂羟苯乙酯的加入先后设计三种制备工艺,从凝胶剂的性状、粘度、粒度、均匀性这些指标筛选出更为良好的工艺流程。进行工艺重现性考察,考察项目包括含量、性状、有关物质、粒度。处方筛选中通过对各种辅料的优化配比,采用制备工艺二的流程,制备出的复方维生素B6凝胶剂的性状、粘度、均匀性较好,粒度适宜,质量较好。结果表明,得出较为满意的复方维生素B6凝胶剂处方,优选出较为合理的制备工艺,该工艺重复性好,制备出的复方维生素B6凝胶剂质量稳定。二、复方维生素B6凝胶剂质量标准研究按照中国药典和化学药物研究技术指导原则中关于凝胶剂的质量标准项下的有关规定,对复方维生素B6凝胶剂进行完整的质量标准的制定。建立含量测定方法,采用HPLC法同时测定两主药维生素B6、醋酸氟轻松及防腐剂羟苯乙酯的含量,并进行方法学的验证。此外对复方维生素B6凝胶剂的其他检查项目进行检测,包括性状、鉴别、酸碱度、有关物质、粘度、粒度等。该含量测定方法符合验证方案的要求,可同时测定三种成分的含量,实现了三种物质的分离,分离度较好,重复性及重现性均较好,同时专属性好、准确度高、精密度良好。结果表明所制定的质量标准可以对复方维生素B6凝胶剂进行质量控制。三、复方维生素B6凝胶剂稳定性试验研究根据中国药典制剂稳定性试验的要求,对复方维生素B6凝胶剂进行药物制剂的影响因素、加速和长期试验,重点考察凝胶剂的性状、酸碱度、两主药的含量、有关物质,探讨复方维生素B6凝胶剂稳定性的变化。复方维生素B6凝胶剂在高温、高湿试验、强光照射试验和加速、长期试验中,其质量均能够保持稳定。结果表明复方维生素B6凝胶剂质量比较稳定,适宜长期贮存,为该制剂有效期的制定提供依据。四、复方维生素B6凝胶剂体外释药及皮肤刺激性试验采用离体透皮吸收试验,0-12h内分别取样检测,计算两主药的累积释放量。同时进行皮肤刺激试验,考察复方维生素B6凝胶剂的安全性。凝胶剂中维生素B6和醋酸氟轻松12h累积渗透率分别为61.96%、75.11%,空白凝胶及复方维生素B6凝胶剂受试区皮肤均无红斑和水肿现象,对家兔皮肤无刺激。结果表明复方维生素B6凝胶剂具有良好的透皮吸收功能,其安全性较好。