慢性粒细胞白血病(Chronic myelogenous leukemia，CML)是一种髓细胞增殖紊乱性疾病，起源于造血多能干细胞的恶性增生。CML病程进展缓慢，未加治疗者的中数生存期可达3年。90％以上的CML患者的白血病细胞中都存有由费城(Ph)染色体易位而形成的Bcr—Abl融合基因，该融合基因是CML发病的重要癌基因。 2001年上市的Gleevec(STI-571)是Bcr-Abl激酶非活性构象的特异选择性抑制剂，也是美国食品与药品管理局第一个批准的Bcr—Abl酪氨酸激酶选择性抑制剂，该药的问世代表了最近几年来CML治疗领域的重大进展。虽然它在临床上成功证实了以Bcr—Abl酪氨酸激酶为靶点治疗慢性粒细胞白血病的重要性，但治疗过程中产生的耐药性问题，也是当前迫切需要解决的首要问题。 本文以Bcr—Abl酪氨酸激酶为靶点，进行抗耐药作用的选择性抑制剂的研究。结合Gleevec(STI-571)与BMS-354825的结构设计了一系列以2—亚氨基—5—羰基—1，3—硒唑为母核的硒唑甲酰胺类化合物。并通过AUTODOCK程序进行了化合物结合受体合理性的评价。 本研究共合成16个未见文献报道的目标化合物，结构均经~1H-NMR、MS确证。生物活性测定结果表明，Y7和Y10对K562／R抑制活性与阳性化合物相当，Y11抑制作用最强，并表现出对K562／R具有良好的选择性。 使用AUTODOCK对接方法分析Gleevec(STI-571)、BMS-354825、