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背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)是一种严重威胁人类健康的疾病,目前据世界卫生组织的调查显示,由动脉粥样硬化所致的心脑血管疾病,其发病率死亡率已经呈逐年上升趋势。动脉粥样硬化的成因十分复杂,随着经济的发展与社会的进步,该病与人们饮食习惯和结构改变、生活节奏加快、社会心理模式转变等息息相关,并且涉及基因、环境、代谢等多个环节。有研究表明,血脂异常是动脉粥样硬化的发病因素,因此对于冠心病的预防和治疗动脉粥样硬化,血脂的有效控制是非常重要的。中医学对动脉粥样硬化的认识,在“胸痹”、“真心痛”、“痰饮”、“眩晕”等疾病中有类似相关的记载。特别是关于“胸痹”与“真心痛”的记载十分类似于冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病特点,中医学的观点认为本病病因病机相当复杂,与饮食不节、情志失调、劳倦内伤、年老体虚等密切相关,主要涉及心、肝、脾、肺、肾。其病机有本虚标实、虚实夹杂,本虚为脏腑的亏虚,标实为痰浊、气滞、瘀血、寒凝等病理因素。目的:小鼠急性毒性试验以确定清脂通脉颗粒最大用药量;通过建立动物高脂模型,观察清脂通脉颗粒对小鼠、兔血脂水平、组织脂质含量及其对兔主动脉粥样硬化的影响,探讨其作用机制,为清脂通脉颗粒在临床上进一步安全推广和应用提供依据。方法:1、采用小鼠常规最大给药量试验方法确定清脂通脉颗粒最大用药量;2、采用蛋黄生理盐水建立高血脂小鼠模型,通过喂食高脂饲料造成新西兰大耳白兔高脂血症动物模型;3、与阳性对照药对比,观察清脂通脉颗粒对小鼠和家兔血脂各项指标影响4、观察清脂通脉颗粒对兔心脏、主动脉组织脂质及兔主动脉粥样硬化斑块的影响。结果:1、急性毒性试验组小鼠活动及体重等未见异常,试验周期内各组小鼠均无死亡;2、高脂血症小鼠模型成立,清脂通脉颗粒有降低血清总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)的作用,且与阳性对照药血脂康、辛伐他汀作用相近;3、新西兰大耳白兔高脂模型建立,清脂通脉颗粒可明显降低其血清及主动脉组织脂质中的甘油三酯(TG),且与阳性对照药血脂康作用相近。对血清中总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)未见明显影响。4、清脂通脉颗粒可以延缓或消退家兔动脉粥样硬化斑块。结论:1、清脂通脉颗粒最大给药量为40g(粉末)/kg/d,折合成生药药量为172.8g/kg/d。2、清脂通脉颗粒对高血脂小鼠有显著的降低甘油三酯、总胆固醇作用,对高脂血症家兔具有较好的降低甘油三酯的作用。3、清脂通脉颗粒具有延缓或消退兔动脉粥样硬化斑块,从而达到抗动脉粥样硬化的作用。4、清脂通脉颗粒作用机制可能为通过降低甘油三酯水平,从而降低了异常脂质对于血管内皮细胞结构及功能的损害,进而恢复了血管内皮功能,稳定斑块,最终抑制或延缓了动脉粥样硬化疾病的发生和发展。