随着生活条件的迅速改善,社会人群老龄化等因素,糖尿病(DM)发病率呈逐渐上升的趋势。预测到2010年全世界DM患者可达2亿,到2015年将上升到3亿。与非糖尿病人群相比较,糖尿病人群心血管疾病发病率和死亡率较高,故探明糖尿病心血管疾病的发病机制尤为重要。心肌缺血预适应(Ischemic Preconditioning, IPC)是一种强有力的内源性保护机制,是目前广受关注的课题。本研究通过尾静脉注射STZ建立不同病程糖尿病大鼠IPC模型,并在此动物模型基础上评价糖尿病对心肌缺血预适应保护作用的影响。 健康雄性Wistar大鼠56只,随机分为六组,非糖尿病缺血再灌注组(NDMIR)、非糖尿病缺血预适应组(NDMIP)、糖尿病(4W)缺血再灌注组(DMIR4W)、糖尿病(4W)缺血预适应组(DMIP4W)、糖尿病(8W)缺血再灌注组(DMIR8W)、糖尿病(8W)缺血预适应组(DMIP8W)。麻醉后,各组动物均于开胸术后在冠状动脉左前降支下穿过一丝线形成活结,拉紧活结造成该动脉缺血。缺血再灌组缺血30分继之1小时再灌;缺血预适应组行IPC程序,即大鼠心脏经历5分钟缺血继之5分钟再灌注,重复3次。将丝线拉紧行缺血30分钟继之1小时灌注。各组均于麻醉后连续监测心率、ST一段变化及缺血期心律失常情况;测定麻醉后、缺血30分、再灌1小时血浆肌酸激酶(creatine kinase, CK)、一氧化氮合酶(NOS及iNOS)活力;血浆NO含量;于再灌1小时末行台盼兰、TTC染色,或取左心室组织行TUNEL及HE染色,定量和定性测定心肌细胞凋亡和坏死程度,以评价糖尿病对心肌缺血预适应保护作用的影响。 实验结果: 1.正常状态下IPC的保护作用 NDMIP组大鼠与NDMIR组大鼠相比,IPC程序降低心脏缺血期ST一段抬高幅度(0.308±0.115mv vs 0.456±0.122my,P<0.01),推迟室早(ventricular premature contraction, VPC)、室速(ventricular tachycardia, VT)出现时间(551.88±107.15 sec vs295.38±127.73 sec,P<0.01;784.50±159.71 sec