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目的:骨肉瘤,近年来骨肉瘤患者的预后在应用化疗后虽然明显的改善,且近年来骨肉瘤治疗的取得一定进展,但是骨肉瘤患者的5年生存率,在近二十多年来仍在15-30%左右。过去20年里,使用新药物下肺癌疗效明显改善,新型化疗药不穷层出,然而抗骨肉瘤的新药少有被发现、且新发现药物毒性较强。因此,开发新型高效低毒药物以更好的抗骨肉瘤,是当前治疗骨肉瘤一项重要研究课题。桑辛素,是一种从桑树(Morus Alba)和其他桑树属植物的根皮中分离出的黄酮类化合物,它具有很多种的生物学活性,其中最重要的主要有抗病毒、抗炎、抗癌作用等。然而,桑树素对骨肉瘤的抗肿瘤作用尚不清楚。 方法:(1)体外实验:采集对数生长期人骨肉瘤细胞。设置空白组和不同浓度的桑辛组。利用MTS检测法,分析桑辛素对细胞增殖的影响;采用Real-time PCR检测凋亡相关基因mRNA(Bax和Bcl-2等)的表达,计算Bax/Bcl-2值,以明确桑辛素对细胞凋亡的作用;利用ELISA实验方法,直接检测分析桑辛素在促进SAOS2细胞凋亡的具体作用;用Transwell检测和经典的划痕实验方法,研究桑辛素对细胞迁移能力和侵袭能力的影响。(2)体内实验:桑辛素对BALB/c-nu/nu裸鼠骨肉瘤移植模型的作用实验,以4×106/0.1m1细胞浓度接种背部的右肩腋窝附近皮下,造模的成功率为100%,给药时间及剂量为桑辛素50和25mg/kg,腹腔注射,两天1次,连续给药28天。在给药过程中,每3天测量一次肿瘤的直径。 结果:(1)体外结果显示,桑辛素各组细胞增殖抑制率、抗凋亡基因相对表达量、相对迁移与侵袭能力均明显低于空白组,且桑辛素对细胞的增殖、抗凋亡基因表达量、及迁移侵袭能力具有抑制作用,并且呈现出浓度依赖性;桑辛素促进凋亡基因相对表达量、和细胞的直接凋亡作用。(2)体内结果显示,桑辛素可以显著抑制SAOS2移植瘤,且对裸鼠无明显的不良反应。 结论:本研究提示桑辛素具有明显的抑制骨肉瘤作用,具有潜在的临床应用前景。