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目的:观察评价PTX三种原位凝胶制剂的相转变与体外释放行为,并选用其中一种凝胶制剂来研究其在小鼠体内的药代动力学行为及组织分布情况。方法:①PTX三种凝胶制剂的相转变与体外释放行为研究:用物理化学方法把凝胶材料PECT以不同的接合方式与PTX结合,得到不同类型的PTX凝胶制剂,根据这些制剂的特性分别用不同的方法对它们进行检测,采用小瓶翻转法和流变法对三种制剂的相转变行为进行研究以确定它们是否可以作为注射用药,并且通过HPLC法了解在体外的缓控释情况,为这些凝胶制剂在体内的研究提供实验依据;②小鼠血浆样品中PTX分析方法的建立:采用HPLC-UV法进行测定,色谱柱Diamonsil C1R(250mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-水(52:48),流速1.0mL·min-1,检测波长为227nm,柱温30℃,进样量20μL。血浆样品经叔丁基甲醚两次萃取,以炔诺酮为内标进行定量。对该方法在小鼠血浆样品中PTX的含量分析进行专属性、线性关系、准确度与精密度、回收率和稳定性的验证;③PTX凝胶剂与注射剂在荷瘤小鼠体内药代动力学及组织分布的比较:将Balb/c小鼠肿瘤接种后,待动物体内肿瘤长至1.5-2.Ocm时,把动物随机分为PTX注射剂腹腔给药组,PTX注射剂瘤体内给药组,PECT/PTX瘤体内给药组和对照组,三组实验组都是一次给药,给药剂量为40mg· kg-1,于设定的时间点采血,每个时间点采集5只动物,采取血样后迅速处死动物,解剖摘取心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏和肿瘤组织,通过相应的处置,采用HPLC法测定血浆和组织中PTX的含量,进行药代动力学分析及组织分布的比较。结果:①PTX三种凝胶制剂的性质检测表明PECT/PTX NPs确实属于纳米制剂,PECT-PTX制剂中的PECT以共价键与PTX连接,PTX三种剂型在37℃时均能够形成凝胶,PECT-PTX剂型在体外释放的过程中整个阶段药物释放均匀,几乎呈线性,到第28d时的累计释放量只有9.6%;②在该分析方法下,小鼠血浆样品中PTX的标准工作曲线为Y=0.083X+0.3894,在0.1～300.1μg·mL-1的范围内线性关系良好(R2 =0.9993),提取回收率大于90.0%,日间日内精密度均小于12.0%,血浆样品的稳定性好,误差均小于15.0%;③PECT/PTX瘤体内给药组的T1/2为473.81±195.13(h),Vd为0.315±0.023(L),AUC0-∞为1543.59±486.15(mg/L*h),CL为0.027±0.010(L/h/kg),MRT0-∞为673.02±50.29(h),在主要药代动力学参数上相较于其他两组具有显著的统计学差异。结论:①相转变行为和体外释放的情况说明PTX三种剂型在37℃时均能够形成凝胶,可以做成注射剂供局部瘤旁注射并且它们在体外均具备缓慢释放药物的能力;②小鼠血浆中测定PTX的分析方法操作简单、专属性好、灵敏度高,符合PTX的体内分析要求,适用于小鼠血浆PTX浓度的测定及药物动力学研究;③PECT/PTX剂型给药组相比于其他两组在药代动力学参数上均具有显著的统计学差异,并且其在体内具有缓慢释放PTX的作用,组织分布的结果说明PECT/PTX在肿瘤组织中具有缓慢释放PTX的作用并且对肝肾基本不产生蓄积毒性。