研究背景:根据2020全球数据统计显示,肺癌是最常见的癌症之一,其发病率为11.4%,死亡率为18.0%。肺癌的发展与肿瘤微环境有着密切联系,肿瘤微环境由肿瘤细胞、基质细胞以及相关细胞因子组成,这些基质细胞包括巨噬细胞、T淋巴细胞及成纤维细胞等。肿瘤微环境中的巨噬细胞被称为肿瘤相关巨噬细胞,可被激活和分化成M1型、M2型肿瘤相关巨噬细胞,其中M2型肿瘤相关巨噬细胞主要表达IL-10、IL4、精氨酸酶-1（Arg-1）、CD163、CD206和调节免疫反应所需的其他酶或细胞因子。含src同源2结构域酪氨酸磷酸酶2（src homologous domain tyrosine phosphatase 2,SHP2）在肿瘤的发生发展、炎症、转录调节和细胞迁移中起重要作用。有学者证实,结直肠癌中肿瘤相关巨噬细胞SHP2的缺失可促进M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化,但对于肺癌中TAMs表达的SHP2与其极化关系的研究,目前国内外还尚未见报道。为此,我们提出SHP2能否调节肺癌中肿瘤相关巨噬细胞的极化。研究目的:体外间接共培养肺癌细胞及人外周血单核细胞系THP-1（Human myeloid leukemia mononuclear cells）,探究共培养对THP-1表达的SHP2、CD163、CD206的影响,以及SHP2对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响。研究方法:1.先用佛波酯（Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA）刺激THP-1 24h成为巨噬细胞（M0）,洗涤后用1640完全培基恢复24h,再用肺癌细胞上清液即条件培养培基（Conditioned medium,CM）与其间接共培养24小时,分组（0μL组、400μL组、800μL组、1200μL 组、1600μ组）,Western Blot 检测各组中 THP-1表达的SHP2,探究间接共培养对THP-1的SHP2表达的影响。2.选出SHP2高表达的条件培养培基剂量,用于与PMA处理后的THP-1进行间接共培养,分组为M0组、TAMs组,Western Blot检测THP-1表达的CD163、CD206,探究间接共培养对肿瘤相关巨噬细胞极化的影响。3.SHP2 抑制剂（PHPS1 sodium salt,PHPS1）预处理 PMA 刺激后的THP-1细胞,再与肺癌细胞间接共培养,分组为M0组、TAMs组、PHPS1（10μM）组、PHPS1（20μM）组、PHPS1（40μM）组,Western Blot 检测各组中 THP-1 的 SHP2、p-SHP2、CD163、CD206表达量,探讨SHP2是否参与细胞肺癌中肿瘤相关巨噬细胞的极化。研究结果:1.人外周血单核细胞系THP-1与肺癌细胞间接共培养后SHP2表达增加。2.间接共培养促进人外周血单核细胞系THP-1向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。3.抑制SHP2可抑制人外周血单核细胞系THP-1向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。研究结论:1.肺癌细胞与人外周血单核细胞系THP-1间接共培养后促进THP-1向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。2.SHP2参与促进肺癌中M2型肿瘤相关巨噬细胞的极化。