【摘 要】
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Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）是一种临床罕见的常染色体显性遗传病。其特异性临床表现是胃肠道多发的错构瘤息肉和皮肤黏膜黑斑以及肿瘤易感性。胃肠道息肉的持续生长可发生息肉出血、肠套叠、肠梗阻、癌变等并发症。在临床上可以观察到PJS的临床表现具有较为明显的异质性,我们尝试将患者不同的表型进行亚型分组和第二代基因测序（NGS,Next Genera
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Peutz-Jeghers综合征（Peutz-Jeghers syndrome,PJS）是一种临床罕见的常染色体显性遗传病。其特异性临床表现是胃肠道多发的错构瘤息肉和皮肤黏膜黑斑以及肿瘤易感性。胃肠道息肉的持续生长可发生息肉出血、肠套叠、肠梗阻、癌变等并发症。在临床上可以观察到PJS的临床表现具有较为明显的异质性,我们尝试将患者不同的表型进行亚型分组和第二代基因测序（NGS,Next Generation Sequencing）,探索表型与基因型的相互关系。以期通过对PJS患者进行临床亚型分型并探讨其遗传学基础,从而为不同临床表型亚型的患者制定精准的诊疗计划和随诊方案。于是我们将空军特色医学中心1994年11月至2021年10月之间收治的486例PJS患者的临床资料及随访信息进行整理汇总,对其进行回顾性分析,并随机选取不同临床表型亚型的PJS患者各40例进行NGS测序,分析其临床表型和基因型的相关性。我们研究发现:（1）无家族史的患者黑斑出现时间晚于有家族史者,分布于小肠的息肉明显多于和大于在胃、结直肠的息肉;（2）PJS患者口唇黏膜黑斑在初治年龄、黑斑至腹部症状间隔、胃镜次数、小肠镜次数、有无结直肠息肉方面在黑斑出现年龄3岁时存在明显差异。以此为依据将患者分为早发型（＜3岁）和迟发型（≥3岁）;（3）随机选取早发型和迟发型PJS患者各40例进行NGS测序,80例PJS患者STK11基因突变检出为63例（78.8%）,17例未检测到STK11基因突变（21.2%）,但检测出其他基因突变11人,其中可能为致病性突变为2人,突变基因分别为ATM和PMS2,新发现的突变位点44个;（4）具有STK11突变的早发型和迟发型患者在是否有错义突变方面有统计学意义,表明以表型早发、迟发进行亚型分组的PJS患者,在基因分型上也有统计学差异;（5）STK11突变组和未突变组两者在初治年龄（Z=-2.219,P=0.026）、黑斑至腹部症状间隔（Z=-2.751,P=0.006）、小肠息肉负荷（Z=-2.906,P=0.004）、结直肠息肉负荷（Z=-2.274,P=0.023）、小肠息肉最大直径（Z=-1.967,P=0.049）、结直肠息肉最大直径（Z=-2.111,P=0.035）、住院次数（Z=-2.036,P=0.042）、小肠镜次数（Z=-2.984,P=0.003）方面均有统计学意义;（6）STK11基因框移突变组发生首次肠套叠累计风险明显大于无STK11基因突变组。本研究发现:（1）在具有STK11突变的早发型和迟发型患者,发生有错义突变方面存在统计学意义,表明以表型早发、迟发进行亚型分组的PJS患者,在基因分型上也有统计学差异。（2）肠套叠是PJS患者就诊的主要原因,STK11基因框移突变者发生首次肠套叠累计风险明显大于无STK11基因突变者。因此,STK11基因框移突变者需要更积极的治疗和更频繁的随访,降低肠套叠发生的风险。（3）STK11突变者的初治年龄更早,黑斑至腹部症状间隔更短、小肠息肉负荷及结直肠息肉负荷均比无突变组负荷大,小肠息肉最大直径及结直肠息肉最大直径均比无突变组直径大。STK11突变者接受小肠镜次数及住院次数均大于无突变者。以上结果均提示:PJS患者基因型和表型存在相关性,建议PJS患者分为STK11突变组（经典型）和无突变组（轻表型）两个亚型,采取差异化、精细化管理。STK11突变组（经典型）消化道息肉负荷大,生长快,需要更多的临床干预和定期复查。
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