新城疫病毒（Newcastle disease virus,NDV）是一种非常有效的溶瘤病毒（Oncolytic virus,OVs）,于1926年在全球首次被发现,主要感染对象是禽类,属于副粘病毒科禽腮腺炎病毒属。NDV强毒株对禽类致病作用严重,但人类感染后只表现出轻微炎症的症状。因此,人们利用该特点把其减毒疫苗株作为重要的溶瘤病毒来治疗肿瘤。NDV侵染肿瘤细胞后,它能够选择性杀伤肿瘤细胞,而对正常细胞几乎无影响。实验室现保存HBUN/LSRC/F3株NDV（以下简称为NDV F3）,是具有强毒株裂解位点的弱毒株,已经对其进行了全基因组测序,其抗肿瘤效果已被初步探索和证实。NDV诱导肿瘤细胞凋亡时,核糖体发生应激反应使其功能受到抑制,导致细胞内稳态受到破坏,从而抑制细胞蛋白翻译,促进病毒蛋白表达。因此,了解NDV对核糖体翻译系统的调控有助于人们对其抗肿瘤机制的研究,为今后溶瘤病毒疗法治疗癌症提供更加扎实丰富的理论基础。为了研究NDV F3诱导He La细胞发生核糖体应激后其编码的核蛋白（Nucleuo protein,NP）对e IF2α介导的翻译起始复合体e IF4F的调控作用,我们先对NP蛋白做了生物信息学分析,结果显示NP蛋白大小为1470bp,分子质量为53278.85,理论PI值为5.31,分子式C2314H3665N659O741S22。既有亲水性,又有疏水性,富含α-螺旋和无规则卷曲,有26个翻译后修饰位点,为后期研究NP的结构与功能,制备NP单克隆抗体做好了理论基础。随后将He La细胞分为阴性对照组和NDV F3感染组进行相关实验。与对照组相比,NDV F3作用于He La细胞不同时间,细胞增殖均以时间和剂量依赖性方式受到抑制,凋亡率随着作用时间的延长而增高。流式细胞技术发现NDV F3诱导He La细胞凋亡,细胞周期停滞在G0/G1期。实时荧光定量PCR技术表明c-Myc基因表达降低,NDV F3引起核糖体发生了应激反应。为了进一步验证核糖体应激对e IF4F的影响,利用Western blot技术检测核糖体相关蛋白质RPS7、Bcl-2、e IF4E、e IF2α的表达及NDV F3自身编码的NP蛋白在He La细胞中积累情况。结果显示,RPS7、e IF4E及e IF2α蛋白在0～12 h内逐渐增加,12～48 h内依次降低,NP在24～48 h细胞质中逐渐积累。通过激光共聚焦显微镜技术观察细胞翻译起始复合因子e IF4E及NDV F3自身编码的核蛋白NP共定位于细胞质中,同时Western blot也验证NP蛋白主要表达在细胞质中。综上,NDV F3诱导He La细胞凋亡并引发核糖体应激反应,NP与e IF4E相互作用而抑制e IF2α介导的翻译起始复合体e IF4F形成,阻断其与宿主m RNA之间的联系,同时促进NDV F3 m RNA的翻译,最终造成宿主蛋白翻译抑制。